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实验目的：
本论文拟采用糖皮质激素类抗炎药物（地塞米松）通过离子键成胶策略构建一系列新型眼部药物输送体系，用于解决糖皮质激素类药物水溶性差的关键科学问题，期望能在眼局部给药后，有效提高药物生物利用度，降低药物毒副作用，为眼科临床治疗相关疾病提供一种新的方法。
实验方法：
本文采用不同阳离子水溶液与1,4-丁二酸化地塞米松（Dex-SA）物理混合获得一系列地塞米松超分子水凝胶；采用流变仪、透射电子显微镜（transmissionelectronmicroscopy，TEM）、傅里叶红外光谱仪（fouriertransforminfraredspectroscopy，FTIR）和X射线衍射仪（X-raydiffraction，XRD）等方法对地塞米松超分子水凝胶进行理化表征。通过体外释放试验考察Ca2+浓度对于药物体外释放行为的影响，在预定时间取样通过高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）检测样品中Dex-SA和地塞米松（Dexamethasone，Dex）的含量，计算不同时间点的药物累积释放量。同时将不同地塞米松超分子水凝胶分别置于不同温度条件下，在预定时间点取样，通过高效液相色谱法检测Dex-SA的含量变化并计算其水解比例，考察地塞米松超分子水凝胶的体外稳定性。采用CCK-8法检测Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和地塞米松磷酸钠（dexamethasonesodiumphosphate，Dexp)溶液对人角膜上皮细胞（humancornealepithelialcells，HCEC）和成纤维细胞（mousefibroblastcells，L929）的体外细胞毒性作用。通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）活化的小鼠单核巨噬细胞系(mousemacrophagecellline，RAW264.7)评价Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和Dexp的体外抗炎活性；将RAW264.7细胞分别用药物浓度为0.01mM的Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和Dexp溶液预处理2小时,然后用500ng/mL脂多糖刺激24小时，最后收集细胞上清液。用Griess试剂和ELISA试剂盒分别检测一氧化氮（nitrite，NO），肿瘤坏死因子-α（tumournecrosisfactor-α，TNF-α）以及白介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量。将50μLCa2+/Dex-SA超分子水凝胶滴入兔右眼结膜囊内，左眼滴入等量生理盐水作为对照，利用裂隙灯观察、荧光素钠染色和苏木精-伊红（hematoxylinandeosin，HE）染色评价其眼组织生物相容性。
实验结果：
多种阳离子（如Ca2+、Mg2+、Zn2+、Fe2+和NH4+）可以通过离子键诱导Dex-SA水溶液形成一系列的地塞米松超分子水凝胶。透射电子显微镜结果显示，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶由直径为10-15nm的均匀纳米纤维所组成。流变学结果显示，当振荡剪切循环在1%和50%之间变化时，水凝胶呈现出典型的触变性能。傅里叶红外光谱图谱显示，水凝胶在1575cm-1处出现新的振荡吸收峰。X射线图谱显示，水凝胶中典型的晶体峰型消失。体外释放实验结果显示，钙离子浓度越高，药物释放速率越慢。稳定性实验结果显示，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶的水解程度受温度和钙离子浓度影响。细胞毒性实验结果表明，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶浓度在小于2mM内对HCEC和L929的细胞存活率没有明显影响。体外抗炎实验结果表明，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶通过下调LPS活化的RAW264.7细胞中炎症因子NO、TNF-α、IL-6的表达，显示出与Dexp相当的抗炎作用。将Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶局部滴眼后，角膜和结膜没有明显刺激反应，显微镜下观察，角膜没有明显炎性细胞浸润。
实验结论：
我们提出了一种离子配位策略，用于形成可调节的自组装前体超分子水凝胶。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶具有典型的纳米纤维结构和良好的弹性和触变性能。能通过控制钙离子浓度调节药物释放行为。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶冻干粉能在-20℃稳定保存35天，没有明显的化学分解，复溶后可在一分钟内迅速转变成超分子水凝胶。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶具有良好的生物相容性和体外抗炎活性。
本论文拟采用糖皮质激素类抗炎药物（地塞米松）通过离子键成胶策略构建一系列新型眼部药物输送体系，用于解决糖皮质激素类药物水溶性差的关键科学问题，期望能在眼局部给药后，有效提高药物生物利用度，降低药物毒副作用，为眼科临床治疗相关疾病提供一种新的方法。
实验方法：
本文采用不同阳离子水溶液与1,4-丁二酸化地塞米松（Dex-SA）物理混合获得一系列地塞米松超分子水凝胶；采用流变仪、透射电子显微镜（transmissionelectronmicroscopy，TEM）、傅里叶红外光谱仪（fouriertransforminfraredspectroscopy，FTIR）和X射线衍射仪（X-raydiffraction，XRD）等方法对地塞米松超分子水凝胶进行理化表征。通过体外释放试验考察Ca2+浓度对于药物体外释放行为的影响，在预定时间取样通过高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）检测样品中Dex-SA和地塞米松（Dexamethasone，Dex）的含量，计算不同时间点的药物累积释放量。同时将不同地塞米松超分子水凝胶分别置于不同温度条件下，在预定时间点取样，通过高效液相色谱法检测Dex-SA的含量变化并计算其水解比例，考察地塞米松超分子水凝胶的体外稳定性。采用CCK-8法检测Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和地塞米松磷酸钠（dexamethasonesodiumphosphate，Dexp)溶液对人角膜上皮细胞（humancornealepithelialcells，HCEC）和成纤维细胞（mousefibroblastcells，L929）的体外细胞毒性作用。通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）活化的小鼠单核巨噬细胞系(mousemacrophagecellline，RAW264.7)评价Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和Dexp的体外抗炎活性；将RAW264.7细胞分别用药物浓度为0.01mM的Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶和Dexp溶液预处理2小时,然后用500ng/mL脂多糖刺激24小时，最后收集细胞上清液。用Griess试剂和ELISA试剂盒分别检测一氧化氮（nitrite，NO），肿瘤坏死因子-α（tumournecrosisfactor-α，TNF-α）以及白介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量。将50μLCa2+/Dex-SA超分子水凝胶滴入兔右眼结膜囊内，左眼滴入等量生理盐水作为对照，利用裂隙灯观察、荧光素钠染色和苏木精-伊红（hematoxylinandeosin，HE）染色评价其眼组织生物相容性。
实验结果：
多种阳离子（如Ca2+、Mg2+、Zn2+、Fe2+和NH4+）可以通过离子键诱导Dex-SA水溶液形成一系列的地塞米松超分子水凝胶。透射电子显微镜结果显示，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶由直径为10-15nm的均匀纳米纤维所组成。流变学结果显示，当振荡剪切循环在1%和50%之间变化时，水凝胶呈现出典型的触变性能。傅里叶红外光谱图谱显示，水凝胶在1575cm-1处出现新的振荡吸收峰。X射线图谱显示，水凝胶中典型的晶体峰型消失。体外释放实验结果显示，钙离子浓度越高，药物释放速率越慢。稳定性实验结果显示，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶的水解程度受温度和钙离子浓度影响。细胞毒性实验结果表明，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶浓度在小于2mM内对HCEC和L929的细胞存活率没有明显影响。体外抗炎实验结果表明，Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶通过下调LPS活化的RAW264.7细胞中炎症因子NO、TNF-α、IL-6的表达，显示出与Dexp相当的抗炎作用。将Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶局部滴眼后，角膜和结膜没有明显刺激反应，显微镜下观察，角膜没有明显炎性细胞浸润。
实验结论：
我们提出了一种离子配位策略，用于形成可调节的自组装前体超分子水凝胶。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶具有典型的纳米纤维结构和良好的弹性和触变性能。能通过控制钙离子浓度调节药物释放行为。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶冻干粉能在-20℃稳定保存35天，没有明显的化学分解，复溶后可在一分钟内迅速转变成超分子水凝胶。Ca2+/Dex-SA超分子水凝胶具有良好的生物相容性和体外抗炎活性。