目的:本课题通过检索、收集、整理知网、万方、维普中医药治疗胆囊息肉样病变、胆道恶性肿瘤的文献,研究经方治疗胆道肿瘤的方证规律。并通过检索、收集、整理古今医案云平台中治疗胆囊息肉样病变、胆道恶性肿瘤的医案,研究胆囊息肉样病变、胆道恶性肿瘤或然证药物加减情况。通过网络药理学分析常用方剂——四逆散治疗胆道恶性肿瘤的作用机制。由此为临床选方用药及研究提供数据支持。材料与方法:1.通过计算机检索维普、万方和中国知网关于中医药治疗胆道肿瘤的文献,以“胆道癌、胆囊癌、胆管癌、胆道恶性肿瘤”为关键词检索,再以“中医、中药、经方、方剂、丸、散、汤”为关键词进行二次检索。再通过计算机检索维普、万方和中国知网关于中医药治疗胆囊息肉样病变的文献,以“胆囊息肉、胆囊息肉样病变”为关键词检索,再以“中医、中药、经方、方剂、丸、散、汤”为关键词进行二次检索。检索时间年限是建库至2021年6月。2.检索古今医案云平台关于中医药治疗胆道肿瘤的医案,分别以“胆道癌”、“胆管癌”“胆囊息肉”为关键词检索。检索时间年限是建库至2021年6月。3.利用TCMSP数据库、STRING平台等找出四逆散药物治疗胆道恶性肿瘤的主要活性成分及靶点,构建化合物-疾病-靶点网络,构建药物靶蛋白与疾病靶蛋白（PPI）,然后进行GO分析以及KEGG通路富集分析。结果:1.胆囊息肉样病变文献共检索得307篇,其中中国知网125篇,维普128篇,万方54篇。排除重复文献、综述类文献、胆囊息肉样病变诊断研究的文献、发病机制类文献,仅用西医手段治疗的文献、方药组成不完整的文献。最后纳入29篇。四逆散加减方11篇（Ⅱ级4篇,Ⅲ级4篇,Ⅴ级3篇）。其中4篇文献共涉及病例231例,治疗疾病有效率在82.5%-96.9%之间。其余文献共涉及病例367例,仅报道患者治疗后症状减轻。大柴胡汤加减方6篇（Ⅲ级1篇,Ⅴ级5篇）。其中1篇文献涉及病例58例,治疗疾病有效率约为93%。其余文献共涉及病例5例,仅报道治疗后胁痛等症状减轻或消失。小柴胡汤加减方5篇（Ⅱ级3篇,Ⅲ级1篇,Ⅴ级1篇）。其中3篇文献共涉及病例274例,治疗疾病有效率在81.1%-95.9%之间。其余文献共涉及病例61例,治疗后症状消失。逍遥散加减方3篇（Ⅲ级1篇,Ⅴ级2篇）,其中1篇文献涉及病例62例,治疗疾病有效率约为87.1%。其余文献涉及病例2例,服药后胁痛、腹胀等症状减轻。温胆汤加减方1篇（Ⅱ级）,涉及病例60例,治疗疾病有效率83.4%,停药后12周复发率8.3%。2.胆道恶性肿瘤文献共检索得387篇,其中中国知网154篇,维普55篇,万方178篇。排除重复文献、动物实验文献、中药提取物研究文献、胆道恶性肿瘤诊断研究的文献、发病机制类文献、仅用西医手段治疗的文献、方药组成不完整的文献。最后纳入35篇。茵陈蒿汤加减方10篇（Ⅱ级3篇,Ⅲ级3篇,Ⅴ级4篇）。其中3篇文献共涉及病例119例,治疗疾病有效率在83%-94.4%之间。其余文献共涉及病例129例,治疗后黄疸、腹水等症状减轻,TBil、DBil、ALT、AST降低。大柴胡汤加减方8篇（Ⅱ级1篇,Ⅲ级1篇,Ⅴ级6篇）。共涉及病例49例,治疗后ALT、AST、TBIL、DBIL较治疗前明显下降、呕吐发热等症状改善。温胆汤加减方6篇（Ⅱ级2篇,Ⅲ级1篇,Ⅴ级3篇）。其中2篇文献共涉及病例160例,治疗后CD4+、CD8+较治疗前升高,且高于对照组（p＜0.05）。其余文献共涉及病例38例,治疗后黄疸、呕吐等症状减轻。四逆散加减方5篇（Ⅱ级2篇,Ⅴ级3篇）其中1篇文献涉及病例40例,依据腹部胀痛、黄疸、腹部包块、纳少、大便溏薄或溏结不调等症状评价疗效,治疗组中医证候疗效有效率94.74%显著高于对照组（p＜0.01）。其余文献共涉及病例71例,治疗后症状好转,各项指标恢复正常。小柴胡汤加减方2篇（Ⅱ级）。其中1篇文献涉及病例64例,依据食欲减退、黄疸、疼痛、疲乏、恶心、呕吐等症状评价疗效,中医证候疗效有效率93.75%高于对照组（p＜0.05）。其余文献涉及病例46例,恶心呕吐等症状低于对照组（p＜0.05）。五苓散加减方2篇（Ⅱ级1篇,Ⅴ级1篇）。其中1篇文献涉及病例100例,依据食欲减退、黄疸、疼痛、疲乏、恶心、呕吐等症状评价疗效,中医疗效有效率约为88%高于对照组（p＜0.05）。其余文献涉及病例1例,治疗后疼痛、发热症状减轻。3.检索得胆囊息肉样病变医案94篇,排除重复医案、不以胆囊息肉样病变为主诉的医案、方药不完整医案、未明确症状改善情况的医案,最后纳入33篇。检索得胆道恶性肿瘤医案49篇,排除重复医案、方药不完整医案、未明确症状改善情况的医案,最后纳入35篇。共涉及或然证28个。乏力5例,其中使用黄芪4例、石斛2例、使用后乏力减轻。夜寐差7例,其中使用合欢皮3例、酸枣仁2例、茯苓2例,失眠症状缓解。纳差9例,加神曲4例、麦芽4例、山楂3例、莱菔子3例,胃口好转,厌食油腻减轻。口苦4例,其中使用柴胡3例、黄芩2例,口苦缓解。口干4例,其中使用沙参2例,口干症状消失。胁痛6例,其中使用川楝子2例、柴胡2例、黄芩2例,疼痛减轻。小便赤痛2例,其中使用车前子2例,小便正常。眩晕3例,选用天麻,眩晕减轻,血压恢复正常。泄泻2例,其中使用黄芪2例,大便例数减少,便溏缓解。胸闷3例,其中使用瓜蒌3例、薤白2例,胸闷缓解,胸前发凉改善。反酸呕吐5例,其中使用黄连4例、吴茱萸4例,反酸烧心减弱,呕吐缓解。腹痛4例,其中使用柴胡2例,腹痛缓解。脘腹胀满4例,其中使用大腹皮2例,症状缓解。身目黄染3例,其中使用茵陈3例,黄疸减轻,复查肝功能正常。4.胆道肿瘤或然证常用药对:柴胡、黄芩:口苦、胁痛或然证中共出现4例,疏解肝气,清泻肝胆热。天冬、麦冬:口干、盗汗或然证中共出现2例,滋阴润燥。吴茱萸、黄连:反酸或然证中共出现4例,左金丸的药物组成。用于缓解反酸烧心及呕吐效果好。瓜蒌、薤白:胸闷或然证中出现3例,宽胸解郁。5.对四逆散药物进行活性成分筛选。其中柴胡、白芍、枳实根据筛选条件OB≥30%、DL≥0.18进行筛选,甘草为佐使药故根据筛选条件OB≥60%、DL≥0.18进行筛选。得到活性成分柴胡17个、白芍13个、枳实22个,甘草23个,删除重复的活性成分,保留75个。构建四逆散治疗胆道恶性肿瘤的化合物-靶点网络,得到化合物-靶点网络图共240个节点、789条边,其中包括58个活性成分节点,182个靶点节点。Degree中位数为2,通过筛选,核心活性成分为MOL000098（槲皮素）,MOL000006（木犀草素）,MOL000422（山奈酚）,MOL004328（柚皮素）,MOL005828（诺比勒丁）。GO生物富集分析共得到条目2317个,其中生物过程2166个,细胞组分74个,分子功能184个。KEGG通路富集分析共得到通路191条。结论:1.胆囊息肉样病变患者与胆道恶性肿瘤患者常用类方相似。包括柴胡类方:四逆散、小柴胡汤、大柴胡汤、逍遥散、柴胡桂枝汤、血府逐瘀汤。半夏类方:温胆汤。大黄类方:茵陈蒿汤。黄芪类方:防己黄芪汤。桂枝类方:五苓散、炙甘草汤。2.胆囊息肉样病变患者与胆道恶性肿瘤患者常用经方加减方相似。其中四逆散治以疏肝理气,小柴胡汤、大柴胡汤理气兼顾护脾胃,攻补兼施,逍遥散为四逆散加减方在四逆散的基础上加上健脾补血药,柴胡桂枝汤理气兼调和营卫,血府逐瘀汤理气兼顾活血化瘀。温胆汤、茵陈蒿汤常用于治疗胆道肿瘤兼见黄疸患者。防己黄芪汤常用于治疗胆道恶性肿瘤久病,脾肾阴阳俱损臌胀,水肿患者。五苓散治以利湿排毒,水道通利,邪毒随小便而下。炙甘草汤为气血双补的补益剂,常用于久病气血两虚的虚劳患者。3.胆道肿瘤患者或然证加减药物情况:若乏力加黄芪、石斛。若夜寐差加合欢皮、酸枣仁、茯苓等。若纳差加神曲、麦芽、山楂、莱菔子。若口苦加柴胡、黄芩。若口干加沙参。若胁痛加川楝子、柴胡、黄芩。若小便赤痛加车前子。若眩晕加天麻。若泄泻加黄芪。若胸闷加瓜蒌、薤白。若反酸呕吐加黄连、吴茱萸。若腹痛加柴胡。若脘腹胀满加大腹皮。若身目黄染加茵陈等。4.柴胡、黄芩常用于治疗口苦、胁痛等肝郁气滞症状。天冬、麦冬常用于治疗口干、盗汗等阴虚症状。吴茱萸、黄连,左金丸常用于治疗反酸症状。5.基于网络药理学,得到四逆散治疗胆道恶性肿瘤的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、诺比勒丁。主要参与的生物功能有基因转入、蛋白连接等。KEGG通路富集分析共分析到通路191条,其中包括PI3K-Akt信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路、Toll-like受体信号通路等。