丹参酮ⅡA对小鼠子宫内膜炎的抗炎作用及机制研究

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奶牛子宫内膜炎对奶牛养殖业的危害很大。据流行病学调查显示,奶牛子宫内膜炎的发病率随着乳制品行业的快速发展而明显增加。目前,奶牛子宫内膜炎的治疗常常采用抗生素疗法,但是细菌的耐药性与药物残留问题也日益突出,这就需要一种新的药物来解决这些问题。丹参酮ⅡA(Tanshinone IIA,TIIA)是从中药丹参中提取的一种脂溶性生物碱,具有强大的抗炎作用。然而,丹参酮ⅡA对 LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的作用及内在机制还有待阐明。本研究的目的就是探究丹参酮ⅡA对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的影响。  本试验首先需要建立小鼠子宫内膜炎模型。通过小鼠子宫灌注器(专利号:201410391820.8)将不同浓度的 LPS灌注到小鼠子宫中,分别在不同时间段制作小鼠子宫组织病理切片,检测小鼠子宫组织中MPO的活性与NO的含量。结果发现,在灌注20μL浓度为2.5-5 mg/kg LPS24 h后,小鼠子宫组织中有大量炎性细胞浸润,小鼠子宫组织中MPO的活性和NO的浓度也显著增强。结果表明,小鼠子宫内膜炎模型可以被成功建造。  为了评估丹参酮ⅡA对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的影响,在子宫灌注LPS(5 mg/kg)前1 h和后12 h,分别给小鼠腹腔注射不同浓度的丹参酮IIA(2.5,5,10 mg/kg),PBS以及地塞米松(DEX)(5 mg/kg)。第二次腹腔注射12 h后,取小鼠子宫进行组织切片进行病理学观察,检测小鼠子宫组织中MPO的活性与NO的含量,通过ELISA检测小鼠子宫组织中TNF-α和IL-1β的水平。丹参酮ⅡA可显著减少小鼠子宫组织中中性粒细胞的浸润,降低MPO的活性与NO的含量,抑制TNF-α和IL-1β的表达。以上结果表明,丹参酮ⅡA对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎有较强的抗炎作用。  为了探讨丹参酮ⅡA的作用机制,本试验检测了经典炎症通路 NF-κB中关键蛋白p65与IκBα的磷酸化水平。研究发现,丹参酮ⅡA显著抑制小鼠子宫组织亚基p65与抑制剂IκBα的磷酸化。  由以上结果可知,丹参酮ⅡA通过抑制 NF-κB信号通路的激活减少炎性细胞因子的表达,抑制炎症细胞浸润来发挥抗炎作用。丹参酮ⅡA可被用作治疗子宫内膜炎的一种有效方法。
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