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目的探讨钩藤碱(rhynchophylline)对骶上脊髓损伤(sacral spinal cord injured,SSCI)导致神经源性膀胱的大鼠逼尿肌反射亢进的治疗作用及其机制。方法将30只健康成年雌性SD大鼠,随机分成3组:对照组、模型组、治疗组,每组10只。对照组不做任何手术处理,模型组和治疗组采用脊髓横断法制备大鼠脊髓损伤导致的神经源性膀胱模型。对照组和模型组腹腔注射生理盐水,治疗组腹腔注射钩藤碱溶液(5mg/kg)。4周后,采用尿流动力学方法检测膀胱功能障碍情况,离体膀胱逼尿肌条电生理学指标检测逼尿肌的反射亢进情况,HE染色切片观察逼尿肌病理形态的改变,免疫印迹法检测逼尿肌ICC细胞C-kit蛋白表达水平,激光共聚焦显微镜下观察ICC细胞数目变化,实时荧光PCR检测ICC细胞中T型钙通道蛋白亚型α1G基因表达水平。结果与对照组相比,另外2组漏尿点压、膀胱充盈压均增大(P<0.01),膀胱最大容量减小(P<0.01),收缩频率升高(P<0.01),最小张力减小(P<0.01),C-kit蛋白表达增强(P<0.01),ICC细胞数目增多(P<0.01),α1G基因表达增强(P<0.01)。与模型组相比,治疗组膀胱漏尿点压、膀胱充盈压均减小(P<0.01),膀胱最大容量增大(P<0.01),收缩频率降低(P<0.01),最小张力增大(P<0.01),C-kit蛋白表达均减弱(P<0.01),ICC细胞数目减少(P<0.01),α1G基因表达均减弱(P<0.01)。逼尿肌组织的病理形态改变:光镜下,对照组逼尿肌细胞呈梭形或者椭圆形,细胞之间平行排列分布均匀清晰。模型组可见逼尿肌有断裂,细胞排列紊乱,分布不均匀,细胞间隙增宽,弹性纤维减少,胶原纤维增生。胞浆淡染,肌细胞肥大,有中性粒细胞浸润。治疗组逼尿肌少有断裂,胶原纤维增生较少,细胞间炎性细胞浸润减轻。结论钩藤碱通过减少神经源性膀胱逼尿肌上ICC细胞的数量,抑制ICC细胞T型钙通道亚型α1G的表达来抑制ICC细胞起搏兴奋活性,从而减轻逼尿肌的过度亢进,使逼尿肌兴奋性趋于正常。