精子雄激素受体与精索静脉曲张致生精功能受损的相关研究

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目的:本研究主要探讨精子细胞中AR表达与精索静脉曲张相关生精功能受损的关系。同时,初步探索精索静脉曲张导致精子AR表达下降的机制。方法:本研究收集了纳入病例的基本临床资料和精液样本,进行精液分析,并检测精索静脉曲张患者精子细胞中AR和p53的蛋白及m RNA表达水平。利用多因素分析探讨精子AR表达与精索静脉曲张患者生精功能受损的关系;探究精子AR在精液质量异常的精索静脉曲张患者筛选中能否成为生物标志物;通过分析P53和AR表达的相关性,初步探索了AR在精索静脉曲张相关男性不育中的可能机制。1)根据病史、查体及多普勒超声检查,纳入和排除病例。详细记录纳入人群的临床资料(如身高、体重、吸烟、饮酒情况等)并按照标准流程收集精液样本。2)对精液样本处理后,进行精液分析,利用蛋白质印迹Western Blot和q RT-PCR技术检测精子细胞中AR和p53的蛋白及m RNA表达量。3)分析AR表达与精索静脉曲张严重程度的关系,比较精液分析正常患者和精液分析异常患者AR和p53蛋白和m RNA表达差异。分析AR和p53之间的相关关系,探讨精索静脉曲张致AR表达下降的可能机制。4)采用多因素logstic回归分析寻找精索静脉曲张致生精功能受损的危险因素;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价精子细胞中AR的m RNA表达水平作为标志物筛选生精功能受损的精索静脉曲张患者的能力。结果:1)本研究共纳入83例精索静脉曲张不育男性患者,平均年龄(28.17±3.87)岁,Ⅰ级精索静脉曲张31例,Ⅱ级精索静脉曲张27例,Ⅲ级精索静脉曲张25例。2)精索静脉曲张不育患者精子细胞中AR的蛋白和m RNA表达量显著低于正常对照,且其表达水平与疾病的严重程度呈负相关;在精索静脉患者中,生精功能受损者精子细胞中AR的蛋白和m RNA表达量显著低于生精功能正常者。生精功能障碍的精索静脉曲张患者精子细胞中p53的蛋白和m RNA表达量显著高于生精功能正常的精索静脉曲张患者。3)多因素分析显示,吸烟(p=0.02)、精索静脉曲张严重程度(p=0.01)和AR m RNA表达水平(p=0.02)是精索静脉曲张患者生精功能受损的独立危险因素。ROC曲线分析显示,精子细胞中AR m RNA表达水平对精索静脉曲张患者生精功能受损有较好的预测价值(AUC=0.86)。4)相关性分析显示精索静脉曲张患者精子中AR表达与p53表达成负相关。结论:1)精子细胞中AR和p53表达异常与精索静脉曲张不育的发生发展机制相关。AR的表达量降低可能与精索静脉曲张患者生精功能受损和精子活力下降有关。2)精子细胞中AR表达水平可作为潜在的生物标志物用于筛选生精功能障碍的精索静脉曲张患者。3)精索静脉曲张可能通过上调p53,导致睾丸组织中AR表达下降,从而导致睾丸生精功能受损和精子活力下降,AR与p53在精索静脉曲张相关男性不育中的作用关系仍需进一步验证。
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