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目的:本课题制备叶酸(Folate,FA)-PEI(FA-PEI)和冰片(Borneol,BO)-PEI(BO-PEI)修饰的多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)双功能纳米粒。评价双功能纳米粒促进DTX口服吸收及其吸收机制,为后续口服制剂抗癌提供重要参考依据。方法:首先合成FA-PEI和BO-PEI,再通过乳化溶剂挥发法制备FA-PEI/BO-PEI-PLGA纳米粒(FA/BO-PLGA-NPs)。采用纳米粒度电位分析仪(DLS)检测纳米粒粒径、电位,透射电镜(TEM)观察纳米粒外观形态。利用高效液相色谱(HPLC)测定FA/BO-PLGA-NPs载药量(DL%)和包封率(EE%)。用透析法检测FA/BO-PLGA-NPs体外释放效果。用体外肠囊法研究FA/BO-PLGA-NPs体外肠吸收特性,并考察了FA/BO-PLGA-NPs体内药代动力学行为。MTT法考察纳米粒对Caco-2细胞的毒性。用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪考察纳米粒摄取机制。最后考察FA/BO-PLGA-NPs对大鼠小肠的刺激性。结果:经过~1H-NMR和FT-IR分析,合成FA-PEI和BO-PEI,TEM显示FA/BO-PLGA-NPs光滑圆整。其粒径为(137.0±2.12)nm,zeta电位为(45.93±1.58)m V,包封率和载药量分别为(80.30±1.77)%和(2.27±0.29)%。FA/BO-PLGA-NPs在p H 7.4介质中释放达62.11%。体外小肠吸收实验显示,FA/BO-PLGA-NPs体外小肠吸收量是DTX的5.99倍。体内药动学结果显示,FA/BO-PLGA-NPs口服生物利用度是DTX组的6.8倍。体外细胞摄取实验显示,FA/BO-PLGA-NPs摄取量明显高于原药DTX组。加入抑制剂FCCP,FA/BO-PLGA-NPs摄取量明显减少。当用维生素D3(Vd3)孵育Caco-2细胞后,FA/BO-PLGA-NPs细胞摄取量显著提高。HE实验发现FA/BO-PLGA-NPs对小肠无刺激性。结论:本文成功制备了FA/BO-PLGA-NPs;能明显改变DTX在Caco-2细胞中的摄取;促进体外小肠对DTX的吸收并提高口服生物利用度。表明FA/BO-PLGA-NPs可抑制P-gp外排,并可通过PCFT转运体转运,为难溶性药物口服给药提供了很好的思路。