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研究背景非小细胞肺癌(NSCLC)占原发性肺癌70-80%,超过60%的患者为中晚期,常失去手术机会,化疗是IIIb-IV期NSCLC的主要治疗手段。顺铂(DDP)仍然是NSCLC一线化疗方案中的重要组成药物,使用非常广泛。然而,化疗总有效率不高,这是目前肺癌治疗面临的重大问题。因此,增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性是解决这一问题的关键。microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA分子,通常在转录后水平调控基因表达。成熟miRNA通过与mRNA完全或不完全配对,降解靶mRNA或阻遏其转录后翻译。miRNA作为肿瘤抑制基因或癌基因参与很多肿瘤发生发展。深入研究miRNA在人体肿瘤中的表达状况及其功能,对研究肿瘤的发生发展和转移的机制具有重要意义,并将有利于肿瘤的诊断、治疗及预后。目前研究发现,miR-451可能是一个肿瘤抑制因子。已有研究表明,miR-451可以增加乳腺癌细胞系MCF-7/DOX细胞对阿霉素的敏感性。然而miR-451对NSCLC化疗敏感性研究却未见报道。研究目的探讨miR-451对人NSCLC细胞生长及化疗敏感性的影响,并且初步探讨可能机制。研究方法首先通过qRT-PCR检测分析miR-451在10对非小细胞肺癌组织及其对应正常组织中的含量。将pcDNA-GW/EmGFP-miR-451质粒稳转进入NSCLC细胞系(A549)中,通过qRT-PCR进一步检测miR-451在稳转细胞中的表达。然后,通过MTT法、克隆形成试验、流式细胞术、hoechst检测过表达miR-451的A549细胞在细胞增殖,克隆形成,细胞凋亡等生物功能学方面的改变,并在体内和体外水平通过上述实验方法结合Western blot法、TUNEL法分别检测过表达miR-451后的A549细胞对顺铂敏感性的影响及可能作用机制。研究结果miR-451在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于正常肺组织。在非小细胞肺癌细胞系A549中过表达miR-451后,发现miR-451可以明显抑制A549细胞的增殖,促进细胞凋亡,可以提高A549细胞对顺铂的化疗敏感性。机制可能是miR-451抑制了AKT通路,从而增加了顺铂诱导的细胞凋亡。结论过表达miR-451能抑制非小细胞肺癌细胞的生长,增加肺癌细胞对顺铂的化疗敏感性。