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随着人们生活水平的不断提高和饮食习惯的变化,高血脂的发病率在逐年增加。血脂异常是一种代谢紊乱,主要是指体内总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的一种或多种发生异常,它是心血管发病率和死亡率的主要危险因素。据统计,每年全世界有近两千万人死于动脉粥样硬化及其引起的心血管疾病,通过控制血清总胆固醇(TC)来降低动脉粥样硬化风险,进而可以降低心血管的发病率。石榴鞣花酸是石榴中重要的生物活性成分,具有降血脂、抗氧化、抗癌、抑菌等等多种生物学功能,本文以健康金黄地鼠建立的高血脂症动物模型为研究对象,以石榴鞣花酸为受试物,研究其对金黄地鼠血脂影响及对肝脏胆固醇合成与清除相关基因HMG-CoA还原酶mRNA、SREBP-2 mRNA、LDL-R mRNA表达的影响,探究石榴鞣花酸对实验性高脂血症金黄地鼠胆固醇合成及清除能力影响及其分子机制。本试验采用高脂饲料对正常金黄地鼠连续饲喂4周建立高脂动物模型,分为空白组、高脂模型组、石榴鞣花酸低、中、高剂量组和阳性药物对照组,除空白组和高脂模型组外,其余各组连续灌胃相应受试物4周,观察其对血脂水平的影响,同时,采用紫外分光速率法检测肝脏HMG-CoA还原酶活性、RT-PCR法检测肝脏胆固醇合成相关基因及低密度脂蛋白受体相关基因的表达水平。研究结果如下：(1)本试验选择金黄地鼠为实验动物,采用饲喂含有15%猪油、0.1%胆固醇84.9%的基础饲料组成的高脂饲料进行造模,饲喂高脂饲料4周后,成功建立了金黄地鼠实验性高脂血症模型。(2)石榴鞣花酸可显著降低实验性高脂血症金黄地鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,显著升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,证明石榴鞣花酸具有显著地降血脂效果。(3)通过对实验性高脂血症金黄地鼠肝脏HMG-CoA还原酶活性及HMG-CoA还原酶nRNA表达影响分析发现,石榴鞣花酸降低胆固醇合成的机制可能是通过抑制HMG-CoA还原酶活性,而不是抑制HMG-CoA还原酶mRNA表达实现的。(4)经对实验性高脂血症金黄地鼠肝脏中LDL-R mRNA及SREBP-2 mRNA的基因表达影响分析发现,石榴鞣花酸降脂作用的另一途径是通过上调SREBP-2 mRNA,进而上调其下游基因LDL-R mRNA表达,从而增加肝细胞表面LDL受体,加强肝脏细胞对外周血中LDL-C的内吞清除能力而实现降脂作用的。总之石榴鞣花酸具有显著降低实验性高脂血症动物的血脂水平,特别是可显著降低血液总胆固醇(TC)和总甘油三酯(TG)水平,同时,可显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达,从而提高肝脏对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)内吞清除作用,其机制可能主要是通过上调SREBP-2 mRNA表达,进而上调其下游靶基因LDL-R mRNA表达实现的。