老年性痴呆(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力减退为临床特征的中枢神经退行性疾病，随着社会老龄化现象的日趋加剧，AD患病率明显增高，且没有理想的防治措施，研究和开发防治AD的药物已成为老年医学亟待解决的问题。 　　近年对AD的病因及发病机理的研究表明，AD病理机制的中心环节是β-淀粉样蛋白的生成、沉积和老年斑(SP)的形成及其伴随的神经元损害。其中42个氨基酸的Aβ42是SP的主要成分。故清除和防止Aβ42沉积随之成为治疗AD新的靶点。1999年Schenk.D等首次采用Aβ42肽主动免疫PDAPP(Aβ前体蛋白基因)转基因鼠，产生的Aβ抗体不但减少了AD转基因鼠脑内SP的沉积，还明显改善了转基因鼠的行为学和认知障碍。随后其他多个研究小组采用主动和被动免疫方式都证实以Aβ42为靶的免疫治疗是AD防治的一条有效的新途径。2001年，Elan公司率先研制以QS2l为佐剂的Aβ42肽疫苗ANl792，并进入临床实验。临床Ⅰ期实验效果良好；2002年初的临床Ⅱ期实验病例分析表明，ANl792肽疫苗在防治AD确实有效，但6％病人接种后出现无菌性脑膜炎，试验被迫中止。尽管对颅内炎症的原因存在争论，但多数研究者认为Aβ42肽C末端的T细胞表位激发Thl型自身免疫反应，从而诱发了炎症反应。鉴于以上因素，在本室Aβ42及MAP-Aβ15肽疫苗研究的基础上，本课题首先拟用原核表达纯化的GST-Aβ42抗原替代化学合成的Aβ42作为检测抗原，建立一种价廉和稳定的WesternBlot和间接ELISA检测Aβ抗体的方法。重点以单价和多价Aβ42及其B细胞表位Aβ1-15作为抗原，分别构建DNA疫苗，免疫BALB/c小鼠，研究分泌型多价Aβ42和Aβ1-15DNA疫苗诱导Aβ特异抗体产生的能力，免疫反应的类型以及疫苗安全性。初步探讨AβDNA疫苗应用于AD防治的潜在可能性。