厄洛替尼衍生物的合成与活性研究

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厄洛替尼临床多适用于化疗治疗失败后的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,其作用机制为选择性地阻断人EGFR酪氨酸激酶并一定程度上降低EGFR的自身磷酸化能力。然而随着厄洛替尼在临床的广泛应用,由于基因二次突变造成的耐药性和药物的不良反应等相继出现,因此临床上迫切需要更多抗癌效果良好的药物。本文重点运用以醚化、硝化、还原、关环、氯代、取代等反应手段,通过3,4-二羟基苯甲酸乙酯设计合成27个厄洛替尼衍生物,所有的目标化合物全部通过1HNMR,13CNMR,IR,HRMS等方式进行结构确认证明。并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法对这27个厄洛替尼衍生物进行了细胞毒活性测试,与原药厄洛替尼比较,结果表明部分化合物对所选肿瘤细胞的增殖有一定的抑制活性,化合物E-5、E-6、E-8、E-9、E-10、E-15和E-19的抑制活性最接近原药厄洛替尼。本文对合成的27个厄洛替尼衍生物的荧光性能进行了初步测试,发现这一类衍生物发射波长多处于可见光区,有一定的应用潜力。本课题还探究了受衍生物合成启发,以E-16合成的中间体伊马胺为配体、Cd(II)为配位中心,利用“建筑模块”搭建高维度金属配合物的策略,最终得到三个金属配合物1–3。分别呈一维、二维、三维构型。荧光分析表明Cd(II)离子的引入增强了配体的发光强度。
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