膀胱癌是一种较为常见且多发于膀胱粘膜上的泌尿系统恶性肿瘤,手术治疗后其在所有恶性肿瘤中复发率最高。为了解决这个问题,通常患者需在术后进行膀胱内灌注治疗以防止膀胱癌的复发,并可有效预防或者减缓膀胱癌的进一步发展。然而,随着膀胱内尿液的不断产生和排泄,膀胱内的药物浓度被稀释,并且缩短了药物在膀胱内的滞留时间,从而限制了膀胱内药物灌注的治疗效果。为了延长药物在膀胱内的滞留时间,并提高药物有效浓度已经成为膀胱内灌注给药研究的热点话题。聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）是一种成熟的纳米药物载体,表面带有正电荷的氨基基团,可以和负电荷的粘膜蛋白发生静电相互作用从而产生紧密的结合,具有良好的生物粘附性能。介孔硅纳米粒子（MSNPs）是一种生物相容性较好的无机材料,其具有较高的比表面积,形貌规则均一,表面易于功能化修饰,在生物医药领域被广泛作为药物和基因的载体,用于靶向输送药物和药物的控制释放。本研究中,通过将0～3代PAMAM接枝到MSNPs表面,制备了一系列PAMAM修饰的MSNPs（MSNPs-G0～MSNPs-G3）粘附纳米给药载体。使用荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记MSNPs（FITC-MSNPs）,在激光共聚焦显微镜（CLSM）下观察猪膀胱壁上的荧光强度来评价纳米粒子的粘附性能。抗癌药物阿霉素（Dox）,在物理吸附的作用下被封装在纳米粒子中,考察了药物的负载率和释放行为,并探究了药物释放的机制。最后,我们对纳米粒子的毒理学进行了评价。本文的研究结果如下:（1）透射电子显微镜（TEM）的结果显示,制备的MSNPs粒径均一,大小约为55±7 nm。在PAMAM修饰之后其形貌与粒径基本上未见发生变化。比表面积分析仪（BET）的结果显示MSNPs-G0的比表面积和孔径大小分别为564.0m³ g^-1和2.9 nm。（2）傅立叶红外光谱（FT-IR）和热重分析仪（TGA）的结果表明我们在MSNPs表面成功地逐层接枝上了不同代数的PAMAM。粒径测试结果表明了纳米粒子在PBS中具有良好的分散性。将纳米粒子分散在人工尿液中,七天后MSNPs-G0和MSNPs-G3的粒径显著增加,而MSNPs-G1和MSNPs-G2的粒径未见发生改变,表明了MSNPs-G1和MSNPs-G2的稳定性较好。（3）药物Dox在MSNPs-G0～MSNPs-G3中的封装率和负载率未见差异,表明了MSNPs表面接枝不同代数的PAMAM对其负载能力没有影响。负载Dox的纳米粒子在37 ^oC人工尿液下的释放结果表明随着接枝PAMAM代数的增加,药物的释放速率显著降低。（4）通过粘蛋白-粒子法和体外猪膀胱的粘附实验,探究了纳米粒子的粘附性能。结果表明了随着接枝PAMAM代数的增加,MSNPs-PAMAM的粘附性能显著增加,在MSNPs-G2达到饱和,且纳米粒子在负载Dox后粘附能力得到了保留。CCK-8法对MSNPs-G2的毒理学进行了评价。结果表明我们制备的纳米粒子具有良好的细胞生物相容性。在负载药物Dox后,将Dox@MSNPs-G2和UMUC-3共培养24 h后,与游离的Dox相比对UMUC-3细胞的杀伤效果明显要小,这主要是由于MSNPs-G2对Dox具有缓释的效果,能够使药物持续的释放。（5）本研究表明,与其他纳米颗粒相比,MSNPs-G2表现出良好的稳定性、可控的药物释放行为和显著的粘附性能。综上结果表明了Dox@MSNPs-G2是一种理想的粘附给纳米药载体,具有可应用于膀胱内灌注治疗的潜力。