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第一部分:激活5-羟色胺2C受体在小鼠吗啡行为敏化及纳洛酮诱导戒断行为的影响目的:观察药理学激活5-羟色胺2C受体(5-HT2CR)对吗啡诱导小鼠行为敏化以及吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断行为的影响。方法:采用Etho Vision动物行为分析系统,观察激活5-HT2CR对正常小鼠自发活动的影响;建立吗啡诱导的小鼠行为敏化以及依赖模型,观察激活5-HT2CR对小鼠行为敏化及纳洛酮诱导戒断行为的影响。采用蛋白免疫印迹法检测吗啡诱导行为敏化以及纳洛酮诱导戒断小鼠伏隔核(NAc),蓝斑(LC)以及中脑腹侧被盖区(VTA) 5-HT2CR蛋白的表达情况。结果:(1) 5-HT2CR激动剂氯卡色林(0.125,0.25或0.5 mg/kg)剂量对正常小鼠自发活动没有明显影响。(2) 5-HT2CR激动剂氯卡色林(0.5 mg/kg)对吗啡诱导小鼠行为敏化的诱导,表达均有抑制作用。但是氯卡色林(0.125,0.25或0.5 mg/kg)对吗啡诱导小鼠敏化的形成没有影响。(3)5-HT2CR激动剂氯卡色林(0.5,0.75或1.0 mg/kg)以及可乐定(0.2 mg/kg)对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导的戒断症状具有抑制作用。包括跳跃、打洞、清理身体、直立、“湿狗”样抖动、摇头、舔爪子、清理会阴、抓挠,但对挖掘身体、清理脸部、伸直没有作用。并对小鼠自发活动具有明显抑制作用。(4) 5-HT2CR拮抗剂SB 242084(1.0 mg/kg)阻抑氯卡色林抑制小鼠吗啡敏化以及吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导的跳跃行为。(5)在吗啡敏化小鼠VTA区5-HT2CR蛋白表达明显增多,在吗啡依赖小鼠NAc、LC和VTA区的5-HT2CR蛋白也明显增多。结论:激活5-HT2CR对吗啡诱导的小鼠行为敏化的诱导以及表达均具有明显抑制作用,对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断行为也具有抑制作用.5-HT2CR可能是潜在治疗阿片类物质成瘾的靶标。第二部分:激活5-羟色胺2C受体在小鼠海洛因行为敏化及纳洛酮诱导戒断行为的影响目的:观察激活5-HT2CR对海洛因诱导小鼠行为敏化及海洛因依赖小鼠纳洛酮诱导戒断行为的影响。方法:采用Etho Vision动物行为分析系统,观察激活5-HT2CR对正常小鼠自发活动的影响;建立海洛因诱导的小鼠行为敏化以及慢性给药诱导小鼠海洛因依赖模型。探究激活5-HT2CR对海洛因诱导小鼠行为敏化以及纳洛酮诱导戒断行为的影响。结果:(1)氯卡色林(0.5 mg/kg)、可乐定(0.05 mg/kg)、纳洛酮(5.0 mg/kg)对小鼠自发活动没有明显影响。(2)氯卡色林(0.5 mg/kg)对海洛因诱导小鼠行为敏化的诱导、形成、表达均有抑制作用。(3)氯卡色林(0.5 mg/kg)抑制纳洛酮诱导海洛因依赖小鼠的运动距离,提高小鼠不动率。(4)氯卡色林(0.5 mg/kg)对海洛因依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状具有一定的抑制作用。包括跳跃、舔爪子,分别减少46.8%和40%。结论:5-HT2CR激动剂氯卡色林对海洛因诱导小鼠行为敏化以及海洛因依赖小鼠纳洛酮诱导戒断行为具有一定的抑制作用。