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【背景】胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，全球胃癌的病死率位居所有肿瘤第二位，其五年总的生存率不超过25%，而中国作为胃癌高发大国，患者病死率又高于美国、欧洲、日本等发达国家。每年，全世界约有一百万左右新的胃癌病人被确诊，其中每年约有七十万病人死于该病。大部分胃癌患者就医时已发展至中晚期，根治性手术切除率低，患者预后极差。近年来，使用相关肿瘤标志物来协助胃癌的早期筛查与诊断已变得越来越重要。目前，已经发现一些较敏感的肿瘤标志物并成功应用于临床，如：CEA和CA19-9等。尽管如此，胃癌的诊断率，治愈率还是很低，预后还是很差。因此，发现新的肿瘤标志物用于早期诊断显得至关重要。既往文献报道LRPPRC在许多肿瘤组织中高表达并与患者预后密切相关，如：肝癌，肺癌，食管癌，结肠癌，淋巴瘤以及前列腺癌等，但LRPPRC在胃癌组织中的表达情况及在胃癌发生发展中的作用目前尚不清楚，更未见有文献报道。在本课题中，我们将对LRPPRC与胃癌发生发展的关系进行初步探讨。【目的】通过免疫组织化学方法检测胃癌患者术后组织标本（配对的癌组织和癌旁组织）中LRPPRC蛋白的表达水平，分析LRPPRC表达水平与胃癌患者临床病理参数及预后的相关性。进一步构建LRPPRC特异性siRNA载体，建立稳定转染LRPPRC siRNA的胃癌细胞系，观察抑制LRPPRC表达对胃癌细胞增殖、转移等恶性生物学行为的影响，明确LRPPRC在胃癌发生发展中的作用，进而期望为胃癌靶向治疗提供新的候选分子。【方法】1.采用免疫组织化学方法检测LRPPRC蛋白在253例胃癌组织及其配对癌旁组织中的表达情况，统计学分析LRPPRC表达水平与胃癌患者临床病理参数及预后的相关性；2. Western-blot检测LRPPRC在SV40转染的永生化的胃黏膜上皮细胞GES-1和6株胃癌细胞系（KATOIII、SGC7901、BGC823、MKN45、MKN28和XGC9811）中的表达情况；3.构建并验证LRPPRC特异性siRNA对胃癌细胞SGC7901、BGC823、MKN45和XGC9811中内源性LRPPRC表达水平的抑制效果；4. MTT实验观察抑制LRPPRC表达对胃癌细胞SGC7901、BGC823、MKN45和XGC9811细胞增殖的影响；5. Ttranswell实验观察抑制LRPPRC表达对胃癌细胞XGC9811侵袭、迁移的影响。【结果】1.免疫组织化学结果显示：LRPPRC在86.6%(219/253)的胃癌组织中呈阳性表达，明显的高于相匹配的癌旁组织（52.2%，132/253)(p＜0.01)。进一步统计学分析LRPPRC表达与胃癌患者的临床病理学参数的关系，发现LRPPRC表达水平增高与胃癌患者肿瘤浸润深度（T stage, P <0.001），淋巴结转移（N stage P <0.001）以及远处转移（M stage P=0.002）呈正相关，但与患者年龄、性别、TNM分期，肿瘤部位、及肿瘤分化程度无明显相关性（P>0.05）。为了进一步研究LRPPRC对胃癌患者预后的诊断价值，我们对LRPPRC表达水平与胃癌患者预后情况进行了生存分析。Kaplan–Meier分析提示LRPPRC表达越高的胃癌患者预后生存时间越短（P＜0.01）。单因素分析提示肿瘤浸润深度（T stage, P=0.004），淋巴结转移（N stage P=0.007），远处转移（M stage P<0.001），TNM分期(P=0.004)以及LRPPRC表达(P<0.001)与患者预后生存时间密切相关。进一步，多因素分析提示TNM分期(P=0.017)及LRPPRC表达(P=0.004)是胃癌患者预后的独立因素；2. Western-blot结果显示：LRPPRC在胃癌细胞中的表达水平高于永生化胃粘膜细胞GES-1，此外LRPPRC在胃癌细胞SGC7901、 BGC823、MKN45和XGC9811中表达水平又高于在KATOIII和MKN28中的表达水平；3. LRPPRC特异性siRNA可显著抑制LRPPRC在SGC7901, BGC823, MKN45和XGC9811中表达水平；4. MTT实验结果显示，下调LRPPRC表达可显著抑制胃癌细胞SGC7901的体外增殖速率，但对BGC823、MKN45和XGC9811的增殖速率无明显抑制作用；5. Ttranswell实验结果显示，抑制LRPPRC表达可明显降低胃癌细胞XGC9811的侵袭和迁移能力。【结论】1. LRPPRC在胃癌组织中的表达水平显著高于相匹配的癌旁组织，LRPPRC表达水平增高与胃癌侵袭，转移正相关，与胃癌患者的预后呈负相关；LRPPRC可作为胃癌患者预后判断的新型分子标志物；2. Western-blot证实与永生化胃粘膜细胞GES-1相比，LRPPRC在胃癌细胞中表达升高，成功构建的LRPPRC特异性siRNA可显著抑制LRPPRC在胃癌细胞中的表达；3.下调LRPPRC的表达可显著抑制胃癌细胞SGC7901的增殖和XGC9811的侵袭和迁移。