空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球的制备及载药研究

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目前,在肿瘤的治疗中,具备靶向、治疗、示踪等多种功能的诊疗一体化体系受到越来越多研究者的青睐。这些功能的实现一般以多种纳米材料为基础,制备成多功能复合微球,利用纳米材料的不同性能,可同时实现靶向给药、化疗/热疗/光动力治疗、核磁共振/光学成像等功能。在生物医学领域中,超顺磁性Fe3O4纳米颗粒主要用于磁分离、磁靶向、磁热疗以及核磁共振成像。介孔二氧化硅(mSiO2)的表面易功能化、孔径可调、生物相容性好,常用于药物载体。金纳米簇(AuNCs)具备优异的荧光性能、抗漂白性能力和生物相容性好,常用于荧光标记或荧光成像等。通常,空腔结构可提高复合微球的药物装载量,并可为肿瘤治疗持续提供足够的药物。基于上述材料的优点,本论文合成了结构新颖的空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球。论文的研究工作如下:1.Fe3O4/PS复合微球的制备采用热溶剂法制备了超顺磁性Fe3O4纳米颗粒,分别利用聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对Fe3O4纳米颗粒进行改性,合成了粒径可调且分散性好的Fe3O4纳米颗粒。并用无皂乳液聚合法制备了Fe3O4/PS复合微球,通过调节苯乙烯的量或与共聚单体丙烯酸、交联剂二乙烯基苯的比例制备了聚苯乙烯高分子层的失重量在18-76 wt%之间可调的复合微球。2.空腔型Fe3O4@mSiO2复合微球的制备采用溶胶-凝胶法在Fe3O4/PS复合微球的表面包覆二氧化硅合成了Fe3O4/PS@SiO2复合微球。调节介孔模板剂的量可以获得介孔丰富的复合微球。通过高温煅烧除去空腔模板(聚苯乙烯微球)和介孔模板剂,获得具备空腔结构的空腔型Fe3O4@mSiO2复合微球。结果表明,空腔结构可以提高复合微球的BET比表面积和BJH孔容,但是,该复合微球带正电荷,将限制其在生物医学工程中的应用。3.空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球的制备金纳米簇与氨基化的空腔型Fe3O4@mSiO2复合微球通过共价连接法合成空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球。结果表明,连接金纳米簇后,复合微球的电荷由正值变为负值,说明空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球具备良好的生物相容性。4.空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球的载药研究利用疏水性布洛芬药物作为药物装载和释放模型,对空腔型Fe3O4@mSiO2-AuNCs复合微球进行载药研究。考察了时间、温度、pH值对复合微球药物装载量的影响。其最佳载药条件为:装载时间30 min,温度为45℃,pH值为6.6,在此条件的药物负载量为24.9mg/g。此外,考察了pH值对复合微球释放药物的影响,结果表明,弱酸性溶液有利于复合微球释放药物。
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