论文部分内容阅读
目的：观察32.5～33.0℃低温对大鼠内毒素性ARDS的治疗作用及其对细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10)表达的影响。
方法：采用大鼠腹腔注射内毒素(LPS)1mg/kg(0.3ml)，16h后在机械通气下气管内滴注LPS3mg/kg(0.5ml)的方法建立ARDS模型。雄性SD大鼠40只，随机分为4组。其中24只大鼠给予LPS，当PaO2/FiO2≤200mmHg时分为两组：(1)ARDS常温组(AN组、n=10)：将动物体温维持在37.5±0.5℃；(2)ARDS低温组(AH组、n=8)：在15min内将动物降温并维持在32.5～33.0℃。另外16只大鼠给予等体积的NS(方法同上)，于气管内滴注NS后2.3h和25h(AN、AH组达到ARDS时的平均时间)分别将动物分为两组：(3)生理盐水常温组(NN组、n=8)：将动物体温仍维持在37.5±0.5℃；(4)生理盐水低温组(NH组、n=8)：立即在15min内将动物降温并维持在32.5～33.0℃。AN、AH两组观察气管内滴注前(基础值base)、达到ARDS时、ARDS后1h、2h、3h各时间点PaO2/FiO2、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)和PaCO2的变化，NN、NH两组在相应的时间点观察上述指标的变化。AN、AH两组动物在ARDS后3h处死，NN、NH两组在相应的时间点处死。开胸取右肺上叶作肺形态学观察；并取左肺称湿重后，行支气管肺泡灌洗，留取的支气管肺泡灌洗液(BALF)离心后取上清液测定白蛋白和细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10)的含量，并将此肺烤干后称干重，计算左肺湿重/干重(W/D)比值。
结果：大鼠气管内滴入LPS3mg/kg(0.5ml)后，24只大鼠中有18只达到ARDS诊断标准(PaO2/FiO2≤200mmHg)。AN、AH组模型形成平均时间分别为23±1.1h和2.5±1.0h。四组PaO2/FiO2基础值相比无显著差异(P＞0.05)。AN、AH组PaO2/FiO2在气管内滴注LPS后逐渐下降，在ARDS时、ARDS后1h、2h、3h较基础值和NN组相应时间点相比降低非常明显(P＜0.01)；但两组间相比无显著差异(P＞0.05)。AN组PaCO2在ARDS时、ARDS后1h、2h、3h较基础值升高非常显著(P＜0.01)。AH组PaCO2在ARDS时、ARDS后1h、2h与基础值和NN组相应时间点相比升高显著(P＜0.05)。AH组PaCO2在ARDS后3h与基础值及NN组相应时间点相比无显著差异(P＞0.05)；但与AN组相比明显降低(P＜0.05)。四组各时间点MAP、CVP无明显差异，组内各时间点相比也无显著改变(P＞0.05)。AN组BALF中白蛋白含量、左肺W/D较NN组升高显著(P＜0.01)。AH组BALF中白蛋白含量、肺组织W/D较AN组明显降低(P＜0.05)；且与NN组相比无统计学差异(P＞0.05)。光镜下可见：NN组和NH组肺泡明显存在，肺泡壁未见增厚；AN组肺泡壁充血、增厚，肺间质和肺泡腔内均可见大量炎性细胞浸润；AH组肺泡壁充血、增厚，肺间质和肺泡腔内炎性细胞浸润均较AN组减轻。AN组BALF中TNF-α、IL-6、IL-10的含量与NN组相比明显增高(P＜0.01)。AH组BALF中TNF-α、IL-6的含量与AN组相比下降非常显著(P＜0.()1)，似IL-10的含量无明显差异(P＞0.05)。AH组BALF中TNF-α/IL-10和IL-6/IL-10的值比AN组明显降低(P＜0.05、P＜0.01)。但NN组与NH组BALF中TNF-α、IL-6、IL-10的含量无明显差异(P＞0.05)。
结论：1、以PaO2/FiO2≤200mmHg作为ARDS的诊断标准；采用腹腔注射LPS1ml/kg，16h后再行气管内滴注LPS3mg/kg两次给药的方法复制大鼠ARDS模型是稳定可靠的。
2、低温对ARDS有一定的治疗作用：虽然32.5-33℃低温未能明显提高氧合指数，但可降低PaCO2、肺W/D和BALF中白蛋白的含量，并能改善肺组织学的状况。
3、低温抑制肺内促炎性细胞因子TNF-α、IL-6的表达，明显降低TNF-α/IL-10和IL-6/IL-10的比值，从而抑制肺炎症反应、相对地增加机体抗炎能力。这可能是低温治疗大鼠内毒素性ARDS的作用机制之一。