5-羟甲基糠醛和麦芽酚的肝保护及抗肿瘤药理活性研究

来源 :中国农业科学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ziyutianxia
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研究表明:长期酗酒和酒精依赖能够导致许多疾病,如营养不良、酒精性肝病(ALD)。一般来说,在ALD的发病机制中,氧化应激和脂质过氧化起重要作用。鉴于氧化应激参与ALD的发展,使用抗氧化剂可能是酒精诱导的氧化应激和预防的重要分子机制。因此,应用抗氧化剂是预防酒精性肝损伤中一个重要手段。肝细胞癌(HCC)是最常见的肿瘤类型,在全球癌症相关的死亡率中位列第三大原因。现阶段,虽然手术治疗可以治愈早期肝癌,但晚期肝癌容易复发,是致命的。化疗是治疗肿瘤的重要手段之一,但许多证据显示,许多具有抗肿瘤作用的化疗药物引起严重的副作用。近年来,天然药物具有较好的疗效和低毒性,越来越受到人们的关注,已经成为肝癌治疗药物的潜在来源。本文主要探讨梅拉德反应产物——5-羟甲基糠醛(5-HMF)和麦芽酚(maltol)在肝损伤保护及抗肿瘤活性。结果表明:5-羟甲基糠醛各剂量(7.5,15,30mg/kg)连续灌胃喂养7d,血清中ALT(谷丙转氨酶),AST(谷草转氨酶)、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯),L-DLC(低密度脂蛋白)和血清MDA水平(丙二醛)在肝组织显著降低(P<0.05)。相反,过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、和SOD(超氧化物歧化酶)等在肝组织均显著升高(P<0.05)。此外,5-HMF能够有效抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素-1(IL-1β)水平(P<0.05)。组织病理学检查结果发现:5-羟甲基糠醛(30 mg/kg)预处理能够显著抑制酒精引起的肝细胞凋亡和肝细胞脂肪变性。通过建立H22移植瘤动物模型,结果表明:麦芽酚不仅能明显抑制H22肝癌移植瘤的生长,但也延长荷瘤小鼠的生存时间。此外,麦芽酚能够显著升高H22荷瘤小鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-2(IL-2)水平。此外,免疫组化和免疫印迹分析表明:经麦芽酚治疗后,显著增加Bax促凋亡蛋白和抑制Bcl-2等抗凋亡蛋白表达水平,且呈剂量依赖性。总之,麦芽酚显著抑制小鼠肝癌H22移植瘤的肿瘤生长的作用至少部分是通过提高机体的免疫功能,诱导细胞凋亡,并抑制血管生成而实现的。
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