丹参和尼美舒利联合用药对脊髓损伤大鼠脊髓细胞形态学及神经功能恢复的影响

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目的:研究活血化瘀药丹参和非甾体抗药的抗炎作用机制对脊髓损伤的影响,对比激素甲基强的松龙对脊髓损伤的治疗机制,观察非甾体抗炎药和活血化瘀药对急性脊髓损伤大鼠脊髓组织的形态学改变以及神经功能恢复的影响。方法:参考改良Allen法撞击脊髓T9-10节段制作大鼠急性脊髓损伤模型,造成大鼠截瘫。32只大鼠随机分成尼美舒利和丹参联合用药组、甲基强的松龙和空白对照组,A组(联合用药组):SCI后即灌胃喂食力美松,一日两次,100mg/kg.d-1以及予复方丹参6ml/kg腹腔注射,一日两次;B组(MP组):SCI30min后予经尾静脉缓慢推入甲基强的松龙30mg/kg,45min后由尾静脉按5.4mg/kg/h,连续给药5天;C组(SCI组):有脊髓损伤,不做任何治疗;术后分笼喂养。所有大鼠分别在1、3、5、7、14、21天接受BBB神经运动功能评分。观察大鼠后肢运动功能恢复情况,21天后取出脊髓损伤标本,进行光镜及电镜超薄切片观察。所有参数用均数加减标准差(x±s)表示,用SPSS统计学软件进行统计学分析。结果:HE染色观察发现空白对照组损伤段脊髓出现不同程度的细胞肿胀或溶解消失,胶质细胞增生及神经元退行性变。脊髓灰质中有空泡形成,并有大量炎性细胞浸润。联合用药组见脊髓组织结构比较清晰,胶质细胞少许增生,灰质内偶有小空腔,有较多的正常神经元,核膜完整,胞浆内尼氏体清晰可见。激素组情况与联合用药组大致相似。电镜下联合用药组大鼠脊髓损伤节段髓鞘及轴索、线粒体、毛细血管、突触小泡等改变较空白对照组轻,有些结构接近正常,有神经纤维修复再生。BBB评分显示:大鼠造模后后肢立刻瘫痪,活动障碍,随着术后时间的推移,大鼠后肢运动功能都有不同程度的恢复,空白对照组运动功能恢复最差。联合用药组和激素组大鼠后肢运动功能恢复都明显优于对照组。联合用药组与激素组的BBB评分方差分析优于空白对照组,有统计学差异(p<0.05).联合用药组与激素组21天后p>0.05,无统计学意义。结论:大鼠脊髓损伤后,早期使用抗炎药和活血化瘀药可以减轻脊髓炎症反应,水肿及髓鞘的变性,减少凋亡细胞的生成,改善脊髓损伤区的组织结构,减轻脊髓损伤的继发损害,促进神经功能的恢复。
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