谷氨酰胺免疫营养支持对有营养风险肝胆手术病人围手术期肝功能与免疫功能的影响

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背景外科术后加速康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)基于循证医学依据的一系列围术期优化处理措施,以达到快速康复为目的新兴理念。ERAS通过减轻术后应激反应、合理管理疼痛、早期恢复饮食和早期活动等措施来减少术后并发症,缩短术后住院时间,减少医疗费用。自1997年丹麦外科医师Kehlet提出ERAS以来,ERAS已在骨科、乳腺外科、心胸外科、胃肠外科、妇产科等多个外科领域开展。目前,国际上已相继发布了择期结直肠手术、直肠和(或)盆腔手术、胰十二指肠手术和胃切除手术的ERAS指南或专家共识。肝胆手术往往较复杂、创伤大,术后并发症发生率高,ERAS理念在肝胆外科的临床应用是十分迫切与重要的。近年来,多家医疗中心开始在肝胆胰手术病人中施行ERAS,并取得了良好的成效。肠内或肠外的免疫营养支持是ERAS中一项重要组成部分,与病人的康复效果关系密切。它是指为治疗或缓解疾病、增强治疗的临床效果,根据营养学原理采取的膳食营养措施,通过鼻饲、静脉输入等途径将氨基酸、脂肪乳、谷氨酰胺等营养素输入病人体内,是改善与维持器官、组织、细胞的功能与代谢以及防止多器官功能衰竭发生的重要措施。研究表明对存在营养风险的病人进行营养支持治疗可以改善病人的预后,不进行营养支持则会对病人的康复产生不利影响;而对于无营养风险病人,营养支持可能不改善结局,甚至会加重肝脏代谢负担,造成营养支持滥用。随着营养支持的兴起,目前进行肠外肠内营养支持的病例每年数以百万计,客观上必然需要判定进行营养支持的适应证。这就需要判定病人是否存在“营养风险”。存在营养风险的病人,应结合临床具体情况,制定和实施营养支持计划。无营养风险病人则不应盲目进行营养支持,以免增加病人经济负担、浪费国家有限资源。为此,中华医学会肠外肠内营养学分会建立了“营养多中心协作组”进行全国范围的联合调查研究,以便为国家相关政策的制定提供依据。本课题即属于该项工作的一个单中心分支结构部分。“营养风险筛查(Nutritional Risk Screening,NRS2002)”是 2002 年 Kondrup教授等基于128项RCT研究而制定的适用于住院病人的营养风险筛查工具,是目前唯一一个建立在循证医学基础上的营养风险筛查工具,建立该项工具的目的旨在筛选出通过营养支持可改善临床结局的病人。“NRS2002”因其相对简单易用的原则,在国内外应用均有很好的适应性。“NRS2002”对胃肠、呼吸系统肿瘤病人的营养风险筛查均取得了良好的效果,但用于肝胆疾病围手术期的营养风险筛查并指导营养支持应用的报道相对较少。临床上肝胆疾病病人有营养风险或营养不良的情况并非少见。肝脏是能量代谢的中心,肝胆外科疾病发生时对肝脏的代谢功能产生一定的影响,因而其营养支持的时程、剂型、类型等均具有不同于一般胃肠疾病的独特特点。不合理的营养摄入不但不能改善病人预后,反而会对病人产生不利影响。因此,对肝胆疾病病人应用营养支持尤应严格把握适应症,有必要选取最需要、适合营养支持的病人进行营养支持治疗,并对其不同的营养支持方案进行合理的抉择。免疫营养制剂里,谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是各种氨基酸中被研究得最多、时间最长的氨基酸之一。Gln是机体中含量最丰富的氨基酸,也是所有快速增殖细胞如小肠黏膜细胞、淋巴细胞等生长、修复特需的能源物质。很多研究都表明Gln可以更好地帮助肝脏恢复功能,促进病人的预后。肝组织内含有谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶,既能合成又能分解Gln,在Gln的代谢中具有举足轻重的作用。但也有学者提出疑惑,肝胆外科手术后的病人本身就存在一定程度的肝功能受损,Gln的使用会不会增加肝脏代谢的负担,反而不利于病人的预后,违反外科术后快速康复(ERAS)理念?国内外营养协会指南对Gln的使用也持有不同意见。临床上使用的谷氨酰胺双肽属于营养制剂中价格昂贵的药物,结合我国国情,从药物经济学角度考虑其应用价值更显得重要。鉴于以上情况,本课题将对计算机检索PubMed,Embase,Cochrane Library,中国知网,万方数据库关于肝胆外科病人围术期应用谷氨酰胺的相关研究文献,系统评价谷氨酰胺对于围手术期肝胆外科病人肝功能与免疫功能的影响。同时,对武汉总医院肝胆手术病人围手术期,谷氨酰胺营养支持对肝功能的作用进行调研。比较分析谷氨酰胺的营养支持是否可以在肝胆手术病人围手术期真正地改善病人的肝功能,促进其康复。通过该项工作,期望能为肝胆外科疾病病人围手术期谷氨酰胺的合理选择提供一定依据。
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