【摘 要】
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目的:探讨小鼠脑出血后IRE1α激活对肥大细胞脱颗粒的作用及相关机制。方法:1.将10周龄雄性昆明鼠36只随机分为假手术组（sham组）、ICH-6h、ICH-12 h、ICH-24 h、ICH-72 h和ICH-7 d,每组6只,Western blot检测脑内p IRE1α、IRE1α、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达情况。2.取6只小鼠随机分为sham组和ICH组,每组3只,
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目的:探讨小鼠脑出血后IRE1α激活对肥大细胞脱颗粒的作用及相关机制。方法:1.将10周龄雄性昆明鼠36只随机分为假手术组（sham组）、ICH-6h、ICH-12 h、ICH-24 h、ICH-72 h和ICH-7 d,每组6只,Western blot检测脑内p IRE1α、IRE1α、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达情况。2.取6只小鼠随机分为sham组和ICH组,每组3只,免疫荧光实验检测IRE1α和tryptase共定位情况。3.取30只小鼠随机分为sham组、ICH+vehicle组、ICH+STF083010（15μg/mouse）、ICH+STF083010（45μg/mouse）和ICH+STF083010（135μg/mouse）,每组6只,检测小鼠神经运动功能和脑血肿容积,并筛选出STF083010最佳剂量。4.取18只小鼠随机分为sham、ICH+vehicle组和ICH+STF083010（45μg/mouse）,每组6只,检测小鼠脑水含量。5.取18只小鼠随机分为sham、ICH+vehicle组和ICH+STF083010（45μg/mouse）,每组6只,检测小鼠脑内miR-125b-2-3p含量。6.取15只小鼠随机分为sham、ICH+vehicle组和ICH+STF083010（45μg/mouse）,每组5只,检测肥大细胞脱颗粒反应情况。7.取18只小鼠随机分为sham、ICH+vehicle组和ICH+STF083010（45μg/mouse）,每组6只,检测小鼠脑内XBP1s、Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达情况。8.将10只小鼠随机分为ICH+STF083010（45μg/mouse）+miR-125b inhibitor control组和ICH+STF083010（45μg/mouse）+miR-125b inhibitor组,每组5只,甲苯胺蓝染色检测肥大细胞脱颗粒情况。9.将12只小鼠随机分为ICH+STF083010（45μg/mouse）+miR-125b inhibitor control组和ICH+STF083010（45μg/mouse）+miR-125b inhibitor组,每组6只,Western blot检测Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达情况。结果:1.Western blot实验结果显示,脑出血后p IRE1α/IRE1α、tryptase、IL-17A和TNF-α表达升高。2.免疫荧光实验结果显示,IRE1α和tryptase共定位于血肿周围。3.脑出血后小鼠神经运动功能评分减少、血肿体积增大、脑水含量增加、脑内miR-125b-2-3p含量减少、肥大细胞数量增多脱颗粒反应增强以及XBP1s、Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α表达增加,而给予STF083010处理后,神经运动功能评分增加、血肿体积减小、脑水含量减少、脑内miR-125b-2-3p含量增加、肥大细胞数量减少脱颗粒反应降低以及XBP1s、Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α表达减少。4.甲苯胺蓝染色结果显示,与miR-125b inhibitor control组相比,miR-125b inhibitor组血肿周围肥大细胞数量增加,细胞形态为梭长形。5.Western blot结果显示,与miR-125b inhibitor control组相比,miR-125b inhibitor组Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达升高。结论:1.脑出血后IRE1α激活,肥大细胞聚集在血肿周围并发生脱颗粒反应。2.STF083010通过抑制IRE1α核糖核酸内切酶减轻脑出血后神经功能损伤、减少脑血肿体积、降低脑水含量、增加miR-125b-2-3p含量、减少肥大细胞数量并且减轻肥大细胞脱颗粒反应以及下调了XBP1s、Lyn、tryptase、IL-17A和TNF-α的表达。3.脑出血后IRE1α激活通过miR-125b/Lyn信号通路诱导肥大细胞脱颗粒。
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