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有研究显示,miRNA参与肿瘤的进展,然而下调的miRNA在肿瘤进展中的作用一直不明确。基于此,本课题主要研究miR-218在骨肉瘤进展中的作用。我们首先检测了骨肉瘤组织、癌旁组织以及人类骨肉瘤细胞系Saos-2细胞中miR-218的表达,然后对miRNA218在骨肉瘤细胞中的作用进行了深入的研究。将miR-218表达载体转染入Saos-2细胞后,我们分别用ATPlite的实验方法检测了细胞的增殖变化,细胞划痕实验检测了细胞的迁移能力,transwell实验检测了细胞的侵袭能力。我们进一步预测和证实了miR-218作用的靶基因。结果显示,Saos-2细胞转染了miR-218表达载体后,其增殖能力、迁移和侵袭能力明显被抑制。Western blotting结果表明miR-218的表达可以抑制T-细胞淋巴瘤侵袭和转移因子1(TIAM1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和9(MMP9)从而确定了miR-218作用的靶基因为TIAM1、MMP2和MMP9。以上结果提示miR-218可以通过下调骨肉瘤细胞中TIAM1、MMP2和MMP9的表达发挥抗肿瘤的作用。通过Annexin V及PI的染色分析发现miR-218本身并不能促进Saos-2细胞的凋亡,但有趣的是miR-218可增加Saos-2细胞对化疗药物多柔比星的敏感性,可以增强多柔比星的肿瘤细胞杀伤作用。最关键的体内实验同样证实,miR-218高表达的Saos-2细胞的生长被明显抑制,其荷瘤小鼠的生存率显著高于野生型Saos-2及空载体转染的Saos-2细胞荷瘤小鼠。同时还发现,经多柔比星处理后,其抗瘤效果更加显著。说明miR-218不仅本身对Saos-2肿瘤的生长具有抑制作用,且同时增加Saos-2细胞对化疗药物多柔比星的敏感性,与化疗药物具有协同抑制肿瘤生长的作用。