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目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合动脉内重组人内皮抑素(恩度)治疗中晚期肝细胞癌对血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血清人基质金属蛋白酶(MMP)的影响及其临床疗效。材料与方法1.选择56例中晚期肝细胞癌患者,所有患者均符合肝细胞癌(HCC)的临床诊断标准或有病理结果证实。2. 56例患者按巴塞罗那分期标准、肝功能Child分级及生活质量ECOG评分分为试验组和对照组,试验组予恩度联合TACE治疗。对照组予单纯TACE治疗。3.观察指标:①分别于术前1周内及术后3、7、28天抽血,取其血清检测其VEGF、MMP水平;②分别于术前1周内及术后3至4周抽血,取其血清检测患者的甲胎蛋白(AFP)水平;③分别于术前1周内及术后1月根据患者的增强CT或MRI图像测量肝内所有典型靶病灶(最多5个病灶)的最长活性直径,并计算和报告为最长直径之和(SLD),籍此根据修正HCC RECIST标准判读出术前及术后靶病灶的应答反应;④随访观察、记录患者TACE后并发症发生情况;记录患者第一次TACE后生存时间。4.统计学分析:应用SPSS 17.0统计软件。采用t检验及χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.血清VEGF及MMP变化情况试验组术前血清VEGF及MMP测得值:12.53±4.81pg/l、6.43±2.85pg/l;对照组术前血清VEGF及MMP测得值:12.74±6.18 pg/l、7.09±1.60pg/l。两组术前血清VEGF、MMP水平比较无统计学差异。试验组术后3天、7天、28天血清VEGF水平分别为:12.58±4.89 pg/l、12.75±4.87 pg/l、12.36±1.48pg/l,术后血清VEGF水平较术前无显著差异。对照组术后3天、7天、28天血清VEGF水平分别为:12.74±6.18 pg/l、13.01±6.29 pg/l、12.57±6.1pg/l,术后7天VEGF水平较术前明显增高,有统计学意义(P<0.05)。术后3、28天与术前比较无显著差异。试验组术后3天、7天、28天血清MMP水平分别为:6.53±2.85 pg/l、6.46±2.79 pg/l、6.45±2.66pg/l,术后血清MMP水平较术前无统计学意义。对照组术后3天、7天、28天血清MMP水平分别为:6.97±1.49 pg/l、7.39±1.56 pg/l、7.1±1.73pg/l,术后7天MMP水平较术前增高,有统计学意义(P<0.05)。术后3、28天与术前比较无显著差异。2.血清AFP变化情况试验组患者28例,AFP阳性26例,对照组患者28例,AFP阳性24例。试验组和对照组术前血清AFP分别为:601.28±372ng/ml、800.52±190.34ng/ml;两组患者术前的血清AFP水平比较无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组术后3~4周AFP分别为: 606.28±332.76ng/ml、656.02±313.19ng/ml,两组术后AFP水平与术前行组间比较均无显著差异(P>0.05)。3.靶病灶应答情况试验组:患者28例,累计TACE治疗次数50次,其中PR:16次、32%,CR:18次、36%,SD:14次、28%,PD:2次、4%;总有效率(PR+CR+SD):96%;对照组:患者28例,累计TACE治疗次数51次。PR:16次、32.3%,CR:8次、14.7%,SD:16次、32.3%,PD:11次、20.7%;总有效率(PR+CR+SD):79.3%。经卡方检验比较两组治疗有效率,试验组总有效率明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。4. TACE后1月肝功能及ECOG评分变化情况试验组:患者28例,累计TACE治疗次数50次,其中术后1月肝功能好转的15次,无变化的25次,下降的10次;术后1月生活质量好转:4次,无改变:38次,下降:8次。对照组:患者28例,累计TACE治疗次数51次,其中术后1月肝功能好转的7次,无变化的26次,下降的18次;术后1月生活质量好转:12次,无改变:13次,下降:26次。对两组患者术后1月Child-Pugh分级及生活质量ECOG评分变化行组间比较。结果显示试验组患者肝功能转归较对照组为佳,两组患者术后生活质量无显著差异。5. TACE后并发症发生情况及生存时间根据患者随访结果(随访终点时间:2011-5-1),未发现试验组治疗副反应明显增加,或明确与恩度相关的并发症发生。试验组患者术后平均存活时间250天,最短术后生存时间34天;对照组术后平均存活214天,最短术后生存时间67天。结论1.恩度联合TACE能够抑制肝癌细胞生成VEGF及MMP,并能阻断其受体作用,使其能在一定程度上抑制肝癌供血动脉的再生以及肝癌细胞对周围正常组织的侵袭。2.恩度联合TACE疗法对肝癌的局部控制率及术后肝功能转归较传统单纯TACE组为优。3.随访过程中观察发现两组患者不良反应及并发症发生情况大致相同,未见与恩度明确相关的副反应发生,说明TACE联合动脉内恩度治疗安全可靠。