【摘 要】
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膀胱癌是全球十大恶性肿瘤之一,2022年中国膀胱癌患者的新增病例约为9万例,死亡病例约为4万例,两者仍呈现上升趋势。由于响应率低,复发率高,晚期膀胱癌患者往往缺乏治疗方案的选择。中药单体作为新兴的治疗方式,具备价格低廉,多靶点等特点。膀胱癌干细胞作为膀胱癌高复发的根本原因,具备高异质性的特点。因此探索膀胱癌干细胞新标志物和中药单体的抗膀胱癌活性是必要的。本研究首次发现藁本内酯在体内和体外水平展现出
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膀胱癌是全球十大恶性肿瘤之一,2022年中国膀胱癌患者的新增病例约为9万例,死亡病例约为4万例,两者仍呈现上升趋势。由于响应率低,复发率高,晚期膀胱癌患者往往缺乏治疗方案的选择。中药单体作为新兴的治疗方式,具备价格低廉,多靶点等特点。膀胱癌干细胞作为膀胱癌高复发的根本原因,具备高异质性的特点。因此探索膀胱癌干细胞新标志物和中药单体的抗膀胱癌活性是必要的。本研究首次发现藁本内酯在体内和体外水平展现出显著的抗膀胱癌活性。藁本内酯诱导T24和EJ膀胱癌细胞发生凋亡,将细胞周期控制在Sub-G1期,显著抑制细胞增殖能力。皮下荷瘤小鼠实验也表明,藁本内酯可以抑制膀胱癌生长。进一步地研究发现藁本内酯通过上调Caspase 8、Bid和BAX,下调NFκB1,使细胞发生凋亡。尽管表明藁本内酯导致膀胱癌生长缓慢,但是无法彻底抑制肿瘤的生长。实验发现A01在膀胱癌干细胞中显著高表达,降低A01表达可以将细胞周期阻滞在S期,抑制细胞增殖,干性因子的转录水平下降等。因此,A01是一个全新的膀胱癌干细胞标志物。综上,本研究揭示了藁本内酯通过线粒体介导的凋亡通路诱导膀胱癌细胞发生凋亡的分子机制,鉴定了膀胱癌干细胞的新型标志物A01,为膀胱癌的精准治疗奠定了理论基础。
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