Sirtuin家族蛋白是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白去乙酰化酶和(或)ADP核糖基转移酶,在不同的细胞过程都发挥着重要作用,如衰老、DNA修复、细胞周期、代谢和疾病发生等。有研究发现SIRTI、SIRT3和SIRT6等都参与了干细胞的成骨分化和骨缺损的修复。SIRT7是sirtuin家族蛋白的成员之一,主要绑定在核糖体RNA上在有丝分裂后核糖体DNA转录的过程中发挥抑制作用。我们前期研究发现成骨分化过程中,人骨髓间充质干细胞成骨分化过程中SIRT7基因的表达逐渐减少。体外研究发现在人骨髓间充质干细胞中敲降SIRT7基因能显著促进成骨相关基因和蛋白的表达,同时也增强了碱性磷酸酶的活力且促进钙结节的形成。随后我们发现敲降SIRT7能激活人骨髓间充质干细胞的Wnt/p-catenin通路,而后续的抑制剂实验也发现加入Wnt通路抑制剂后可部分逆转因敲降SIRT7所增强的成骨分化。紧接着我们采用大鼠胫骨骨缺损模型发现敲降SIRT7的人骨髓间充质干细胞结合壳聚糖支架后植入缺损处可明显促进骨形成。此外,我们也发现敲降SIRT7后可促进人骨髓间充质干细胞旁分泌血管内皮生长因子。同时敲降SIRT7可激活HIF-1α通路促进血管内皮生长因子的表达。随后我们利用收集的敲降SIRT7的人骨髓间充质干细胞的培养基制作成条件培养基,发现这些培养基能促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁徙、管腔形成和出芽。而加入血管内皮生长因子的中和性抗体会逆转敲降SIRT7的条件培养基对人脐静脉内皮细胞的血管生成的促进作用。这些结果均表明敲降SIRT7能促进人骨髓间充质干细胞的成骨分化和血管生成从而促进骨修复。