印度脚骨脆化学成分与生物活性研究

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本文对印度脚骨脆Casearia kurzii进行了系统的化学成分研究,对所得化合物进行了抗肿瘤和抗氧化等活性测试,发现印度脚骨脆中的部分克罗烷型二萜化合物具有显著的肿瘤细胞增殖抑制活性,部分dolabellane型二萜和dolastane型二萜化合物具有显著的醌还原酶诱导活性。采用95%乙醇室温冷浸提取得其小枝和叶的提取物。应用硅胶柱色谱、C18反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、以及半制备高效液相色谱等技术,对其化学成分进行了分离纯化,共获得各类化合物57个。应用NMR、MS、UV、lR和X-射线单晶衍射分析等技术鉴定了其结构,其中包括新化合物17个和已知化合物40个。所获得的新化合物包括5个dolabellane型二萜衍生物caseadolabellols A-D(+1、-1 和 2-4),2 个 dolastane 型二萜化合物 caseadolastols A和B(5-6)和10个克罗烷型二萜化合物caseaclerodols A-J(7-16)。通过X-射线单晶衍射实验发现化合物1为一对对映异构体的混合物,采用手性HPLC技术将其拆分得到化合物(-)-1和(+)-1,通过分析CD谱确定了其绝对构型。所获得的已知化合物包括9个克罗烷型二萜化合物casearvestrin B(17),casearlucine A(18),rel-(2R,5S,6S,8R,9R,1 OS,1 8R,19S)-18,19-diacetoxy-18,19-epoxy-2-(3-methylbutanoyl oxy)-6-hydroxycleroda-3,12(Z),14-triene(19),bucidarasin A(20),corymbotin H(21),18β,19β-diacetoxy-1 8,19-epoxy-2β3,6β-dihydroxy-cleroda-3,12(E),14-triene(22),rel-(2S,5R,6R,8S,9S,1 0R,18S,19R)-6,18,19-triacetoxy-18,19-epoxy-2-(2-methylbutanoylo xy)-cleroda-3,12,14-triene(23),6β-hydroxyzuelanin-2α-acetate(24)和rel-(2R,5S,6S,8R,9R,10S,1 8R,19S)-18,19-diacetoxy-18,19-epoxy-2-butanoyloxy-6-hydroxycleroda-3,12,14-triene(25);6 个 megastigmane 型化合物(3R,6R,7E)-3-hydroxy-4,7 megastigmadien-9-one(26),(6R,7E,9S)-9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one(27),dehydrovomifoliol(28),(6R,7E,9R)-9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one(29),3β-hydroxy-5α,6α-epoxy-7-megastigmen-9-one(30)和(6R,9R)-9-hydroxy-4-megastigm-en-3-one(31);7 个倍半萜类化合物4-hydroxy-4,7-dimethyl-te1ralone(32),poly-dactin B(33),7-trinoreudesm-4(15),8-dien-1β-o1-7-one(34),canangaterpene Ⅲ(35),4α,7α-aromodendranediol(36),guaianediol(37)和 4α-methoxyhimachal-10-en-5β-ol(38);3 个甾体类化合物 β-sitosterol(39),7β-hydroxysitosterol(40)和 7α-hydroxy-sitosterol(41);5 个其他类化合物(S)-5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5H)-one(42),litseachromolaevane B(43),rel-(1R,2R,6S,7S)-7-(3-oxobutyl)-2-(1-methylethyl)bicyclo[4.1.0]heptan-3-one(44),loliolide(45)和 pubinernoid A(46);6个芳香族化合物 4-hydroxybenzaldehyde(47),vanillin(48),antiarol(49),butyl benzoate(50),5,5’-dibutoxy-2,2’-bifuran(51),bis(2-ethylheptyl)phthalate(52);2 个含氮化合物 indole-3-carboxaldehyde(53)和 3-hydroxyindole(54);以及 2 个脂肪酸类化合物(E)-8-oxo-9-oactadecenoic acid(55)和 ethyl(E)-8-oxo-9-octadecenoate(56)。分别测试了化合物1-6对醌类还原酶的诱导活性,结果表明化合物(-)-1和5有显著的醌还原酶诱导活性;化合物(+)-1、2和4有中等活性;化合物3没有活性。对新化合物7-13进行了肿瘤细胞增殖抑制活性测试,结果表明化合物10和13对A549细胞株显示了显著的抑制活性,并发现该活性与其诱导细胞凋亡有关,同时发现化合物10可使A549细胞阻滞在S期,化合物13可使肿瘤细胞阻滞在G2/M期。
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