盐酸替罗非班相关血小板减少发生率及影响因素分析

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目的:急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)的发生主要是由于冠状动脉内粥样硬化斑块的破裂、血小板活化聚集,进一步导致血管血栓堵塞而造成的。众所周知,这一过程中,血小板起着举足轻重的作用,因此抗血小板治疗对于ACS的治疗十分重要。盐酸替罗非班是一种新型的抗血小板药物,可以竞争性的与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合,是目前临床应用的最直接、最完全的抗血小板药物,可以可逆性地阻断各种途径的血小板聚集。随着盐酸替罗非班的应用越来越广泛,临床应用中存在一定机率的盐酸替罗非班相关的血小板减少症,但国内外对此相关报道较少。本试验旨在重点关注盐酸替罗非班相关的血小板减少症的发生率及相关影响因素,以便为临床合理安全用药提供参考。方法:本课题采用前瞻性研究方法,研究对象选择在2012年5月至2013年10月就诊于河北医科大学第二医院心内一科,并且于住院期间应用盐酸替罗非班的患者200名。其中男性147例(73.5%),女性53例(26.5%);年龄28-76岁,中位年龄58岁(50岁,64岁)。观察纳入研究对象的人口学资料,对研究对象空腹采血,收集检测血液中血小板计数(PLC)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low DensityLipoprotein-C,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-C,HDL-C)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose)、凝血常规、射血分数(EF)、合并用药、支架植入情况等数据,并在应用盐酸替罗非班24小时内复测血常规,以了解有无血小板减少症发生。对于基线(应用盐酸替罗非班前最后一次血常规化验结果)血小板计数正常或高于正常范围(300×109/L)替罗非班应用24h内,血小板计数小于100×109/L定义为血小板减少症,其中小于100×109/L定义为轻度血小板减少症,小于50×109/L定义为重度血小板减少症,小于20×109/L定义为极重度血小板减少症。应用SPSS13.0统计软件处理资料,比较发生血小板减少症与未发生血小板减少症的组间差异。计量资料作正态性检验,若符合正态分布,采用均数±标准差(x±s)表示,并进一步作方差齐性检验,若方差齐,组间比较采用两独立样本t检验,若方差不齐,组间比较采用非参数检验;若不符合正态分布,采用中位数表示,组间比较采用非参数检验。计数资料采用卡方检验。P<0.05认为有统计学意义。并进一步对P<0.10及其他相关指标逐步进行Logistic回归分析,筛选血小板减少症的相关危险因素。结果:发生盐酸替罗非班相关血小板减少症者6例(3.00%),全部为男性,其中轻度血小板减少症3例(1.5%),重度血小板减少症1例(0.5%),极重度血小板减少症2例(1.0%)。血小板减少症开始发生的中位时间为8.5h(2.0h,16h)。比较血小板减少组与未减少组的观察指标,结果显示吸烟、是否合并糖尿病、用药前血清肌红蛋白浓度(MYO)及用药前基础血小板计数(PLT)等4项指标在两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。对上述P<0.10的指标进行逐步Logistic回归分析,结果显示吸烟史、血清LDH、射血分数(EF)及冠脉造影史为盐酸替罗非班所致血小板减少症的独立影响因素。结论:盐酸替罗非班所致血小板减少症在临床时有发生,需引起高度重视。在应用过程中,应注意动态监测血小板计数,特别是对合并上述危险因素的患者。
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