ZEB-1在胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系

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目的探讨胃癌组织中ZEB-1和c-jun蛋白的表达及对肿瘤发生、发展的影响。建立人胃癌细胞株BGC-823中ZEB-1基因沉默模型,研究其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及机制。方法采用免疫组化(IHC)法检测100例胃癌及癌旁组织中ZEB-1﹑c-jun和E-cadherin的表达。构建沉默ZEB-1基因的si RNA干扰序列,转染到人胃癌细胞BGC-823,使用RT-PCR检测转染前后ZEB-1 m RNA表达的情况,挑选出沉默效率最高的si RNA干扰片段。使用CCK-8法检测细胞增殖情况,使用Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭能力。结果胃癌组织ZEB-1、c-jun和E-cadherin的阳性表达率分别为81%、70%、35%,癌旁组织阳性表达率分别为17%、25%、100%。ZEB-1和c-jun蛋白在胃癌组织中的表达均显著高于癌旁组织(P<0.05)。ZEB-1阳性表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿块大小无明显相关性。c-jun阳性表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与其它临床病理特征无明显相关。ZEB-1与E-cadherin在胃癌组织中表达存在负相关(P<0.05),ZEB-1与c-jun表达存在正相关(P<0.05)。ZEB-1与c-jun高表达患者术后5年生存率明显低于低表达患者。经RT-PCR检测,BGC-823细胞转染干扰si RNA后,ZEB-1-si RNA3表达在m RNA水平受到抑制最明显。CCK-8法检测细胞增殖能力,实验组、空白对照组、阴性对照组细胞的增殖能力无明显差异(P>0.05)。细胞侵袭实验中,实验组细胞穿膜细胞数显著低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。细胞迀移实验中,实验组细胞穿膜细胞数显著低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。结论ZEB-1与c-jun在胃癌中的高表达与胃癌发生、发展密切相关,可作为判断胃癌预后的指标。ZEB-1在促进胃癌的侵袭转移过程中起到重要作用,可以成为控制胃癌浸润、转移的新靶点。
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