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目的: 1.探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)及高氧对新生大鼠肺发育的影响。 2.探讨血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是否参与DEHP及高氧影响肺组织发育的过程。 方法: SPF级Sprague-Dawley新生大鼠100只，出生体重5.0-8.0g。随机分为对照组，DEHP组，O2组，DEHP+O2组，出生后第1天开始每天给对照组及O2组腹腔注射玉米油0.2ml/d，DEHP组DEHP+O2组腹腔注射DEHP（以DEHP750mg/kg/d剂量），并将O2组DEHP+O2组于生后第1天即置于模拟舱中，持续吸入氧浓度85％±0.03共6天。记录每组新生鼠每日体重。直至第4天、第7天及第14天处死，取右肺下叶，制作石蜡切片，常规苏木素伊红(HE)染色，光镜下观察肺组织结构，进行肺泡计数分析。免疫组化PV二步法检测VEGF、eNOS的表达。取右肺上叶小块新鲜肺组织，用于制作电镜标本，透射电镜下观察微血管基底膜，血管内皮细胞及肺泡上皮细胞超微结构。取新鲜左肺组织用实时荧光定量PCR（ReaL-time PCR）方法检测VEGF、VEGFR-2及eNOS的mRNA的表达。 结果: 1.各组生长体重比较DEHP+O2组体重增长落后于其他3组，时间越长，落后越明显;O2组于第7天后体重迅速增长;DEHP组相对于对照组落后不明显。体重:第4天:各组体重比较无差异（P＞0.05），第7天:DEHP组与对照组比较不明显(P＞0.05)，O2组、DEHP+O2组均低于对照组(P＜0.01)，DEHP+O2组明显低于O2组（P＜0.05）。第14天:DEHP组、O2组与对照组比较无统计学意义（P＞0.05），DEHP+O2组明显低于对照组(P＜0.01)、DEHP+O2组低于O2组（P＜0.01）。 2.肺形态学分析 a.HE染色:第4天:各组未见明显病理改变;第7天:对照组未见病理学改变，DEHP组可见少许肺大泡;O2组及DEHP+O2组可见较多肺大泡，肺泡减少，有出血。第14天:对照组未见明显病理改变;DEHP组、O2组及DEHP+O2组病理改变较第7天更明显。 b.电镜观察:第4天及第14天:各组均未见明显病理改变;第7天:DEHP+O2组可见肺泡Ⅱ型上皮细胞内板层小体部分空泡化;O2组可见血管内皮细胞部分线粒体肿胀、空泡化，胞核出现固缩。 c.RAC比较:第4、7天:DEHP组与对照组、O2组与DEHP+O2组比较均无差异（P＞0.05），O2组、DEHP+O2组的RAC均小于对照组（P＜0.05）;第14天:DEHP组、O2组、DEHP+O2组的RAC均小于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。 3.VEGF、eNOS蛋白的表达第4天，与对照组比较，DEHP+O2组VEGF表达减少（P＜0.05），DEHP+O2组及O2组eNOS均表达减少（P＜0.01）;第7天及第14天时DEHP+O2组及O2组VEGF表达及eNOS表达均明显低于对照组(p＜0.01);且第7天DEHP+O2组VEGF表达明显低于O2组（P＜0.01）。 4.VEGF、VEGFR-2及eNOS的mRNA的表达第4天各组VEGFmRNA及eNOSmRNA表达无差异，O2组及DEHP+O2组的VEGFR-2mRNA表达均低于对照组(P＜0.01，P＜0.05);第7天及第14天时VEGF、VEGFR-2及eNOS的mRNA的表达在DEHP+Q组及O2组均明显低于对照组（P＜0.01，P＜0.05）;第14天时DEHP组的VEGFmRNA表达明显低于对照组（P＜0.01）。 结论: 1.高氧可抑制新生大鼠体重的增长，后期撤离高氧环境体重可追赶至正常，DEHP可加重高氧对体重增长的影响。 2.DEHP及高氧均可抑制肺泡数的增长，但合用DEHP不加重高氧对肺泡数目的增长。 3.高氧可能通过抑制VEGF蛋白、eNOS蛋白的表达影响肺发育，而DEHP对肺发育的影响可能不通过此机制，DEHP联合高氧可加重VEGF蛋白表达的抑制，从而影响肺发育。 4.高氧可能通过抑制VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA及eNOSmRNA的表达抑制肺发育的影响，长期的DEHP暴露可能通过抑制VEGFmRNA表达而抑制肺发育。