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目的:研讨陈可冀院士活血化瘀治疗冠心病(CHD)的经验,探讨动脉粥样硬化(As)易损斑块的瘀毒病机及解毒活血配伍方干预的理论基础;观察解毒活血配伍方对载脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠As及其易损斑块的影响,探讨其作用机理。方法:通过基于病案数据库的数据挖掘与整理分析,总结陈可冀院士运用活血化瘀方法治疗CHD学术经验;在此基础上结合中西医理论与实践对易损斑块的瘀毒病机及其解毒活血治法进行理论探讨。将13周龄ApoE(-/-)小鼠分为高脂饲料模型组(98只)、普通饲料模型组(12只),同时设给予普通饲料的13周龄C57 BL/6J小鼠正常对照组(12只)。饲养19周随机抽取高脂饲料组ApoE(-/-)小鼠2只确认易损斑块形成后,随机分为8组:洛伐他汀组(灌服人用量10倍的洛伐他汀),血脂康组(灌服人用量10倍的血脂康),解毒组(灌服预计人用量10倍的虎杖提取物),活血组(灌服人用量10倍的芎芍胶囊),解毒活血配伍低剂量组(灌服人用量5倍的虎杖提取物及芎芍胶囊),解毒活血配伍中剂量组(灌服人用量10倍的虎杖提取物及芎芍胶囊),解毒活血配伍高剂量组(灌服人用量20倍的虎杖提取物及芎芍胶囊);高脂饲料模型组、普通饲料模型组与正常对照组小鼠均灌服生理盐水。连续灌胃给药17周,腹腔麻醉后下腔静脉取血检测血脂水平(TG、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL),ELISA方法检测超敏C反应蛋白(hs–CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及白细胞分化抗原40配体(CD40L);取主动脉,HE染色光镜观察,透射电镜观察;免疫组化方法检测主动脉标本核因子-κB (NF-κB)表达及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。结果:1.基于病案数据库的数据挖掘分析的结果,明确了陈老师在冠心病血瘀证的病证结合辨证、不同活血化瘀治法及具体方药应用等方面的丰富经验,其在血府逐瘀汤基础上简化方药创制的芎芍胶囊为本课题的重要研究基础。2.从中医理论与中西医结合角度探讨,提出易损斑块瘀毒病机的创新思维,解毒活血治法的新思路,及体现本治法的虎杖配伍芎芍胶囊的新方案。3.实验结果显示:(1)解毒活血配伍方能调节ApoE(-/-)小鼠的血脂水平;(2)解毒活血配伍方能显著降低ApoE(-/-)小鼠血液hs-CRP、MCP-1、CD40L等炎性因子的水平;(3)解毒活血配伍方能显著降低ApoE(-/-)小鼠主动脉NF-κB和MMP-9表达;(4)解毒活血配伍方能抗SMC增殖、抗As斑块形成,保护主动脉的形态结构特别是超微结构,稳定斑块。解毒活血配伍方高剂量组对各项指标的影响优于中、低剂量组,某些指标优于洛伐他汀或血脂康对照组;解毒活血配伍方对NF-κB和MMP-9表达的影响优于解毒组与活血组。结论:陈老师活血化瘀治疗CHD的经验有重要的临床指导意义和学术价值。易损斑块及其作为病理基础的急性冠脉综合征(ACS)的瘀毒病机、解毒活血治法及其具体方案(虎杖配伍芎芍胶囊)的提出,具有理论和实际指导价值。解毒活血配伍方具有确切的调脂、抗炎、抗As与稳定易损斑块等作用,优于单纯解毒或活血,可以作为稳定As斑块、防治ACS的有效中医药治法和干预措施,其作用机理可能与调脂、抗炎、抗As、抑制基质降解等有关。