新型抗分枝杆菌药物的筛选和靶点鉴定

来源 :中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:happyboylss
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使用金色分枝杆菌作为模式菌,筛选具有抗分支杆菌活性的候选化合物分子。通过对50000个小分子化合物和2582个天然产物平行筛选得到如下结果:  1.70个具有抗金色分支杆菌活性的候选小分子化合物。  2.3个具有抗卡介苗和结核分枝杆菌活性的候选小分子化合物。通过结构相似性分析,进一步筛选了候选小分子化合物的类似物,得到了3个抗结核分枝杆菌效果最佳的候选分子。并成功分离出对其耐药的卡介苗自发突变株。全基因组测序分析鉴定出其作用位点。  3.具有抗金色分支杆菌、卡介苗和结核分支杆菌活性的一类天然产物。通过在不同的敏感菌株中分离出对活性天然产物的自发耐药突变株和全基因组测序分析,鉴定出耐药突变株对该类天然产物的耐药机制。通过与现有抗结核药物的联合应用试验,发现了其中一种天然产物与现有的抗结核药物对卡介苗表现出协同作用。  4.金色分支杆菌敏感,卡介苗和结核分支杆菌表现出天然耐药的一组小分子化合物及天然产物。通过在金色分支杆菌中分离自发突变株,鉴定出其作用位点。探索结核分枝杆菌对其天然耐药的机制。  本课题通过大规模的全自动高通量筛选,得到一个具有潜力的抗结核分枝杆菌候选分子,其动物感染模型实验将会后续进行。
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