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目的:1.探究职业多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarboins,PAHs)暴露和生活习惯对焦炉作业工人尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的影响及剂量反应关系。2.探讨职业多环芳烃暴露及生活习惯对焦炉工外周血OGG1甲基化水平的影响。方法:选取某焦化厂焦炉工365人作为接触组,水厂和物业管理144人作为对照组,利用调查问卷进行一般情况收集,通过高效液相色谱法检测研究对象晨尿中PAHs四种羟基代谢物尿2-NAP(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-FLU(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-PHE(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)、1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)以及氧化损伤标志物8-OHd G水平。焦磷酸测序仪测定工人外周血OGG1基因4个位点甲基化水平。采用荧光实时定量PCR检测外周血OGG1表达水平。结果:1.接触组焦化厂区环境中PAHs和苯并[a]芘(Benzoapyrene,BaP)总量的中位数高于对照组厂区(P<0.01)。接触组工人尿PAHs 4种羟基代谢物高于对照组(P<0.01)。2.尿1-OHP、2-NAP、及ΣOH-PAHs高暴露组工人尿8-OHdG浓度高于中暴露组和低暴露组,差别具有统计学意义(P<0.05);重度吸烟组工人尿8-OHdG浓度高于轻度吸烟组和不吸烟组,差别具有统计学意义(P<0.05);重度饮酒组工人尿8-OHdG浓度高于轻度饮酒组和不饮酒组,差别具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,在调整性别、饮酒、2-FLU、2-NAP、9-PHE混杂因素后,年龄、吸烟和尿1-OHP与尿8-OHdG的浓度增高密切相关,OR分别为1.39(95%CI:1.01-1.89),1.46(95%CI:1.05-2.03),1.68(95%CI:1.16-2.44)。且经趋势检验,尿8-OHdG高浓度的发生随着年龄、吸烟指数及尿1-OHP的增长而增加(P for trend<0.05)。分析吸烟与尿1-OHP对尿8-OHdG浓度影响的交互作用,结果显示尿1-OHP高暴露伴随轻度或重度吸烟习惯的工人尿中出现高浓度8-OHd G的可能性分别是尿1-OHP低暴露且不吸烟工人的4.28倍(95%CI:1.32-13.86)和5.05倍(95%CI:1.63-15.67)。3.接触组工人外周血OGG1位点1、位点2、位点3、位点4及4个位点均值甲基化水平低于对照组(P<0.05)。尿2-FLU高暴露组工人外周血OGG1位点均值低于中暴露组与低暴露组(0.00 vs 1.50 vs 2.11),(1.70 vs 1.82 vs 2.35),差别具有统计学意义(P<0.05);经多元线性回归分析,结果显示,吸烟与工人外周血OGG1甲基化水平存在线性回归关系,随着吸烟暴露水平的升高,外周血OGG1位点3甲基化水平降低0.3%,外周血OGG1位点均值甲基化水平降低0.6%(P<0.05)。结论:1.尿1-OHP和吸烟对焦炉工人尿8-OHdG浓度影响具有交互作用,吸烟的职业多环芳烃接触人群将导致机体更严重的DNA氧化损伤。2.吸烟高暴露可致工人外周血OGG1甲基化水平降低,在焦炉工人中进行控烟,对预防机体DNA氧化损伤具有重要意义。本课题为国家自然科学基金“组蛋白泛素化关键因子RING2在苯并(a)芘致细胞周期阻滞中的作用(编号:81273041)”。