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目的:研究花椒多酚类化合物(ZPPC)对慢性不可预期应激更年期抑郁小鼠的可能治疗作用机制。 方法:取64只体质量约为22-27g的ICR小鼠，随机分为8组，即假手术组;双侧卵巢摘除手术(OVX)组;假手术组+慢性不可预期应激组;OVX+慢性不可预期应激组;OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)组;OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组。使小鼠先适应环境5d后，将OVX组，OVX+慢性不可预期应激组，OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)组，OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组的48只小鼠均进行卵巢摘除术，假手术组与假手术组+慢性不可预期应激组只行皮肤切开再缝合，待所有小鼠恢复7d后，将假手术组+慢性不可预期应激组，OVX+慢性不可预期应激组，OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)组，OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组均进行慢性不可预期应激刺激，所使用的不可预期应激因素包括:冷水(4℃)游泳6min，束缚2h，禁食24h，禁水24h，孤养2天。每日测试前测定体重，按体重连续给药21天，OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)组分别于测试前60min按体重灌胃给予50，100，200mg/kg的ZPPC; OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组于测试前30min按体重灌胃给予20mg/kg盐酸氟西汀;假手术组，OVX组，假手术组+慢性不可预期应激组，OVX+慢性不可预期应激组均于测试前60min灌胃给予等量的双蒸水。在试验的第22天，通过开野试验研究各组小鼠的行为学变化，记录小鼠10min内后5min所穿越的格数，后退站立（包括扶壁站立和自由站立）的次数，试验在暗室、安静的环境中进行;在试验的第22天，对小鼠进行悬尾试验，分析小鼠6min内后4min的累计不动时间，记录累计不动时间百分比。通过眼球取血的方式，取每只小鼠全血0.6-1ml，经离心分离血清后，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定每只小鼠的血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质酮的含量，严格按照试剂盒使用说明操作。 结果:1、在开野试验中，与假手术组小鼠相比，OVX+慢性不可预期应激组小鼠爬行格数，竖起及探究次数均有所减少(P＜0.01);双侧卵巢摘除手术(OVX)组有所减少(P＜0.01);假手术组+慢性不可预期应激组有所减少(P＜0.05);而在给予不同剂量(50，100，200mg/kg) ZPPC后，较OVX+慢性不可预期应激组小鼠相比，小鼠的行为明显改善，爬行格数、竖立及探究次数均出现不同程度的增加，OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg)组有所增加(P＜0.05); OVX+慢性不可预期应激+ ZPPC(100、200mg/kg)组及OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组均有所增加(P＜0.01); 2、在悬尾试验中，与假手术组小鼠相比，OVX+慢性不可预期应激组小鼠在悬尾中的不动时间大幅增加(P＜0.01)，低、中、高剂量的ZPPC与盐酸氟西汀(20mg/kg)均减少应激小鼠的悬尾不动时间(P＜0.01); 3、在对血清ACTH及血清皮质酮水平测定中，与假手术组小鼠相比，OVX+慢性不可预期应激组小鼠血清ACTH及血清皮质酮水平有所增加(P＜0.01，P＜0.01);OVX组有所增加(P＜0.01，P＜0.01)假手术组+慢性不可预期应激组有所增加(P＜0.01，P＜0.01);而给药组小鼠的血清ACTH及血清皮质酮水平明显下降，与OVX+慢性不可预期应激组小鼠相比，OVX+慢性不可预期应激+ZPPC(50mg/kg)组血清ACTH有所降低(P＜0.05)及血清皮质酮水平有所降低(P＜0.01); OVX+慢性不可预期应激+ ZPPC(100mg/kg)组有所降低(P＜0.01，P＜0.01); OVX+慢性不可预期应激+ ZPPC(200mg/kg)组有所降低(P＜0.01，P＜0.01); OVX+慢性不可预期应激+盐酸氟西汀(20mg/kg)组有所降低(P＜0.01，P＜0.01)。 结论:ZPPC可以改善慢性不可预期应激引起的更年期抑郁样行为，作用机制可能跟其调节神经-内分泌系统而减轻了抑郁症状相关。