异甘草素（isoliquiritigenin,ISL）是甘草中的一种黄酮类化合物,具有松弛血管、抗氧化、抑制血小板聚集、抗病毒、抗肿瘤及雌激素样活性等多种药理作用。本课题观察ISL对脑缺血再灌注损伤的保护作用,并对其作用机制进行探讨。主要开展了以下三个方面的研究工作: 一、建立一种测定脑组织样品中腺苷酸含量的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。采用RP-HPLC法,Hypersil C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相为100mmol·L^-1磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓沖液（pH6.0）,流速为0.7ml·min^-1,柱温为25℃,检测波长为254nm;测定脑组织ATP含量、腺苷酸池（TAN）水平和能量负荷值（EC）。结果表明ATP、ADP、AMP浓度分别在1.656～212.0μg·ml^-1（r=0.9999）,1.625～208.0μg·ml^-1（r=0.9999）,1.281～164.0μg·ml^-1（r=0.9999）范围内线性关系良好,平均回收率（n=6）分别为101.3%（RSD=1.0%）,99.0%（RSD=1.4%）,97.6%（RSD=1.6%）,说明该分析方法简便、准确、灵敏、可靠。 二、研究ISL对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。采用反复阻断小鼠双侧颈总动脉造成脑缺血再灌注模型;断头法观察脑缺血再灌注小鼠耐缺氧能力;测定脑缺血再灌注小鼠全血粘度、红细胞压积和凝血时间;采用跳台实验和Y型迷宫实验测试小鼠学习记忆能力;采用RP-HPLC法检测脑组织能量代谢水平;脑组织病理学检查观察各组动物脑组织病理学改变程度。研究发现ISL 20,40mg·kg^-1显著延长缺血再灌注小鼠断头后喘息时间（P<0.01）;ISL 20,40mg·kg^-1显著降低缺血再灌注小鼠全血粘度和红细胞压积（P<0.01）,延长凝血时间（P<0.01）;ISL(10～40mg·kg^-1)剂量依赖性增加脑组织ATP含量、TAN水平和EC值;ISL(10～40mg·kg^-1)延长跳台实验中潜伏期、减少错误次数,减少Y型迷宫实验中累计电击次数、增加正确反应次数,并明显改善神经细胞的病理性损伤。研究结果表明ISL可提高脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力,改善脑缺血再灌注小鼠异常血液流变学变化和提高脑组织能量代谢水平,对脑缺血再灌注脑损伤有保护作用。 三、研究ISL对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。采用线栓法造成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察ISL对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经行为、脑梗塞范围和脑含水量的影响;测定脑组织Na⁺K⁺ATPase活性;观察ISL对脑组织超氧化物