SASH1-IQGAP1-E-cadherin信号轴可能调节乳腺癌转移

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目的:研究证实SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)作为一个新的抑癌基因,与许多肿瘤的发生、发展和转移密切相关。但SASH1基因调节乳腺癌转移的机制尚不明确。本文旨在探讨SASH1基因在调节乳腺癌转移中的分子作用机制。方法:收集80例重庆市肿瘤医院于2015年5月—2016年6月间收治的乳腺癌患者乳腺癌组织标本,均经病理检测(HE染色)确诊。免疫组织化学法检测人乳腺癌组织中SASH1、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating protein 1,IQGAP1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平,并分析三者之间的相关性,以及SASH1和IQGAP1表达与乳腺癌患者临床指标的相关性。构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1,并将其转染人胚胎肾细胞HEK-293T,然后采用免疫沉淀-蛋白质印迹法分析SASH1与IQGAP1的相互作用。结果:人乳腺癌组织中,SASH1与IQGAP1的表达存在相关性(P<0.05),而且二者分别与E-cadherin的表达明显相关(P值均<0.001)。SASH1和IQGAP1蛋白表达水平分别与乳腺癌的肿瘤直径和肿瘤分级有相关性(P值均<0.05),但与淋巴结转移无相关性(P值均>0.05)。成功构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1;重组质粒转染HEK-293T细胞后,发现SASH1与IQGAP1之间存在蛋白-蛋白相互作用。结论:SASH1与IQGAP1结合后可发生蛋白-蛋白相互作用,并且与E-cadherin的表达密切相关。推测SASH1可能与IQGAP1和E-cadherin形成一条新的调节乳腺癌转移的信号轴。
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