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目的：建立新西兰大白兔膝骨性关节炎模型，观察骨痹止痛液对实验性动物模型关节软骨细胞中IL-1、TNF-α因子的影响，来探讨其治疗骨性关节炎的作用机制，为其治疗骨性关节炎提供理论依据。方法：将50只体重2.5kg-3kg，雌雄不限的健康新西兰大白兔按随机数字分为5组。分别为骨痹止痛液低、中、高剂量组，盐酸氨基葡萄糖片组，模型组，每组各10只。均参考Hulth法建立骨性关节炎模型。造模后，给予不同剂量的骨痹止痛液灌胃，盐酸氨基葡萄糖片灌胃，模型组给予生理盐水灌胃，连续灌胃8周。分别于造模后4周、8周取样，处死各组兔，切取关节软骨标本，肉眼观察形态学改变和光镜观察HE染色的病理切片。采取RT-PCR检测兔膝关节软骨中IL-1、TNF-α因子含量的表达。所得数据采用spss19.0软件进行统计分析。结果：1.肉眼观察：正常膝关节表面应光滑，色泽透明，无增生。4周后模型组关节软骨色泽暗淡无光泽，关节表面不光滑，部分成米黄色，无明显缺损，滑膜增厚。骨痹止痛液组及盐酸氨基葡萄糖片组软骨透明度较模型组高，无缺损及骨赘新生物。8周后模型组关节软骨变黄，软骨层面出现不同程度的缺损，软骨透明度明显降低，有明显骨赘形成，软骨甚至出现糜烂。而骨痹止痛液组及盐酸氨基葡萄糖片组较前无明显变化。2. HE染色镜下观察：4周模型组软骨组织表层变薄甚至出现部分消失,部分区域呈绒毛状的,表面粗糙、可见一些裂隙或者剥脱。软骨细胞密度分布不均一,存在细胞簇集现象，软骨细胞无明显排列顺序,潮线多不完整;骨痹止痛液高、中、低剂量组和盐酸氨基葡萄糖片组软骨组织损伤情况好于模型组,软骨细胞排列不规则现象在部分区域仍可见，但相比模型组明显少见,各层界限欠清楚,镜下个别区域有簇集现象,潮线个别不完整。8周模型组表现可见软骨结构破坏，骨赘形成。各治疗组较前无明显差异。3.RT-PCR：骨痹止痛液低剂量组与模型组第8周比较，骨痹止痛液低剂量组第8周大白兔软骨标本中IL-1mRNA、TNF-αmRNA表达量明显降低（P＜0.05），骨痹止痛液中、高剂量组及盐酸氨基葡萄糖片组第8周大白兔软骨标本中IL-1mRNA、TNF-αmRNA表达量显著降低（P＜0.01）；与骨痹止痛液低剂量组第8周比较，骨痹止痛液中、高剂量组及盐酸氨基葡萄糖片组第8周大白兔软骨标本中IL-1mRNA、TNF-αmRNA表达量明显降低（P＜0.05）；与盐酸氨基葡萄糖片组第8周比较，骨痹止痛液中、高剂量组第8周大白兔软骨标本中IL-1mRNA、TNF-αmRNA表达量无明显差异（P＞0.05）；与第4周骨痹止痛液低、中、高剂量组及盐酸氨基葡萄糖片组比较，第8周骨痹止痛液低、中、高剂量组及盐酸氨基葡萄糖片组大白兔软骨标本中IL-1mRNA、TNF-αmRNA表达量明显降低（P＜0.05）。结论：骨痹止痛液能有效延缓新西兰大白兔膝关节软骨的退变，骨痹止痛液较好的表达出对软骨细胞中IL-1、TNF-α因子调控作用，其机制可能是通过减少促炎因子（IL-1、TNF-a）的表达，来抑制炎症反应，发挥其抗炎作用，从而减轻关节损伤，而为临床运用骨痹止痛液提供依据；也将进一步体现中医药在疑难疾病治疗方面的优势，为OA的中医药临床研究提供了新的课题和方向。