炎症相关生物标志物与急性动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的相关性研究

来源 :甘肃中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuzhijiazhz
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目的:分析急性动脉粥样硬化性缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)患者的临床血液学指标,尤其与炎症相关指标的变化特征,探讨它们与急性动脉粥样硬化性IS之间的相关性。基于蛋白质组学方法,寻找在急性动脉粥样硬化性IS患者中存在表达差异的血清炎症相关蛋白质,分析它们与急性动脉粥样硬化性IS的病理生理可能的关系。方法:(1)研究的第一部分:回顾性纳入2019年12月至2020年11月在解放军联勤保障部队第九四〇医院确诊并住院的动脉粥样硬化性IS患者,根据发病时间分为急性期IS组和非急性期IS组,再依据TOAST(trial of org10172 in acute stroke treatment,TOAST)病因亚型分急性期LAA型IS和SAO型IS组、非急性期LAA型IS和SAO型IS组4个亚组。比较急性期IS组和非急性期IS组及各亚组间的临床资料,并分析急性期动脉粥样硬化性IS(包括具体的LAA型IS和SAO型IS)与差异具有统计学意义的炎症相关指标的相关性。(2)研究的第二部分:源自前瞻性研究项目中2020年12月至2021年12月在第九四〇医院确诊并住院的动脉粥样硬化性IS患者,沿用第一部分研究的分组方式和临床资料比较方法,分析急性期动脉粥样硬化性IS(包括具体的LAA型IS和SAO型IS)与差异具有统计学意义的炎症相关指标的相关性。(3)研究的第三部分:选择第二部分研究中部分动脉粥样硬化性IS患者,并纳入同时期在第九四〇医院健康体检中心体检的患者,分急性期IS组、非急性期IS组和健康对照组3个组。从血液样本库调取三组患者的血清样本,通过蛋白质组学方法检测样本的蛋白质表达,寻找在急性动脉粥样硬化性IS组患者与其他两组患者中有表达差异的炎症相关蛋白质,分析它们与急性动脉粥样硬化性IS的病理生理可能的关系。结果:(1)第一部分回顾性研究中345例患者平均年龄66.01±11.05岁,其中急性期IS患者216例、非急性期IS患者129例,在急性期的IS组、LAA型IS组和SAO型IS组中的白细胞(white blood cell,WBC)和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)循环水平均高于三组对应的各非急性期组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。在急性期的IS组和LAA型IS组中的超敏C反应蛋白(hypersensitive-c-reactive-protein,hs-CRP)循环水平升高的患者比例均较两组对应的各非急性期组更高(均P<0.05);而在急性期的IS组和SAO型IS组中的中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,N%)循环水平也均高于两组对应的各非急性期组。Spearman相关性分析发现,急性期动脉粥样硬化性IS与WBC、N%、hs-CRP和Hcy均呈正相关(均P<0.01)。急性期LAA型IS与WBC、hs-CRP和Hcy呈正相关(均P<0.05);急性期SAO型IS与WBC、N%和Hcy也呈正相关(均P<0.05)。(2)第二部分前瞻性研究中,急性期IS患者104例、非急性期IS患者82例,共186例,平均年龄66.23±10.94岁。在急性期的IS组、LAA型IS组和SAO型IS组中的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)循环水平均高于三组对应的各非急性期组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。在急性期的IS组和LAA型IS组中的WBC和Hcy循环水平均高于两组对应的各非急性期组(均P<0.05);在急性期的IS组和SAO型IS组中的N%循环水平也均高于两组对应的各非急性期组;而与非急性期IS组比较,hs-CRP循环水平升高的患者比例在急性期IS组中更高(X~2=4.616,P=0.032)。Spearman相关性分析发现,急性期动脉粥样硬化性IS与WBC、N%、hs-CRP、ALP和Hcy均呈正相关(均P<0.05)。急性期LAA型IS与WBC、ALP和Hcy均呈正相关(均P<0.05);急性期SAO型IS与N%和ALP也均呈正相关(均P<0.05)。(3)第三部分研究中,选择前瞻性研究中急性期动脉粥样硬化性IS患者21例,非急性期动脉粥样硬化性IS患者9例,健康体检患者9例。通过蛋白质组学方法分析发现,急性期IS组与健康对照组比较、非急性期IS组与健康对照组比较,与炎症相关的血清蛋白质表达上调的分别有4个(β2-MG、LBP、CD14和LRG1)、5个(β2-MG、LBP、CD14、LRG1和ORM1);与急性期IS组比较,非急性期IS组中与炎症相关的血清蛋白质表达下调的有2个(β2-MG和LBP)。结论:炎症相关因子——WBC、N%和hs-CRP的循环水平变化与动脉粥样硬化性IS的急性期有相关性。Hcy和ALP循环水平在动脉粥样硬化性IS的急性期中升高。通过蛋白质组学方法分析发现,相较非急性期动脉粥样硬化性IS,血清β2-MG和LBP在急性动脉粥样硬化性IS中表达上调更高。
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