非那雄胺是睾酮代谢过程中内酶-II型5α-还原酶的特异性抑制剂,能有效减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮浓度,从而应用于治疗前列腺增生。此外,非那雄胺在男性脱发和女性多毛症等疾病方面也具有很好的发展潜力。双氢非那雄胺是制备非那雄胺的重要中间体,其通过脱氢反应可以得到非那雄胺。大量关于双氢非那雄胺的脱氢方法被相继报道,但这些方法均存在一定的不足,如反应条件苛刻、选择性差、副产物多、产率低等。因此,开发一种高效的、温和的方法来促进双氢非那雄胺脱氢反应制备非那雄胺具有重大的理论和现实意义。在本论文第二章的研究工作中,首先以孕烯酮酸作为起始原料,经多步反应成功制备了双氢非那雄胺中间产物,并通过碘化反应,制备了 2-碘双氢非那雄胺。在系统考察不同重结晶溶剂对2-碘双氢非那雄胺产率和纯度的影响后,获得了高纯度的2-碘双氢非那雄胺。然后,系统考察了不同碱、氧化剂、反应溶剂、反应时间以及底物投料比对2-碘双氢非那雄胺消除反应的影响,获得最优化的反应条件为:最佳氧化剂为过二硫酸钾,最佳反应溶剂为THF,最佳反应温度为室温,底物的最佳投料比为n2-碘双氢非那雄胺:n过二硫酸钾=2.0。在最优化条件下,考察了2-碘双氢非那雄胺、2-碘-3-氧代-4-氮杂-5α-雄留-17β-甲酸和2-碘-3-氧代-4-氮杂-5α-雄留-17β-甲酸甲酯的氧化消除反应,高产率地获得了相应的目标产物,纯度高达99.8%。该反应具有原料稳定、反应条件温和、环境友好、产率高、分离纯化简单和产品纯度高等优点,为非那雄胺及其类似物的制备提供了一个高效的方法。伐地那非是PDE5抑制剂中的一种,其主要临床应用于勃起功能障碍和高血压等疾病。与其他PDE5抑制剂相比,伐地那非具有用量小、起效快以及安全性好等特点。伐地那非的合成过程较为复杂,产率较低,价格十分昂贵,因此对伐地那非工艺的改进具有重要的应用价值。本文在综合考察了原料成本、反应产率等因素的基础上,选择了以丙氨酸和正丁酰氯为原料,制备了 2-丁酰氨基丙酸,经取代反应、缩合反应、氯磺酸化等六步反应制备伐地那非的路线。对该工艺中的缩合反应步骤进行了改良,“一锅法”合成了化合物4。简化了实验操作,使工艺更适用于工业化生产。伐地那非单盐酸盐的制备目前报道甚少,本文系统考察了溶剂、盐酸用量及温度对伐地那非单盐酸盐形成的影响。获得最优条件为:以二氯甲烷/乙醚(V二氯甲烷:V乙醚=2:1)为溶剂,盐酸浓度为1mol/L的盐酸乙醚溶液,反应温度为0℃,伐地那非单盐酸化产率高达96%。