载盐酸小檗碱β-环糊精-中空羟基磷灰石复合微球缓释系统初步研究

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背景:活髓保存对于年轻恒牙牙髓疾病的治疗至关重要,理想盖髓剂的性能仍是活髓保存治疗存在的关键。目前临床上氢氧化钙制剂是主要的盖髓剂,矿物三氧化物凝聚体的应用也越来越广泛,但是都存在一定的不足之处,所以研制更符合临床需求的新型活髓保存制剂具有重要的意义。有研究表明盐酸小檗碱不但具有抗炎抑菌的作用,而且具备促进牙髓干细胞向成牙本质细胞分化的能力。因此,对于感染的牙髓既可以抑制炎症反应的发生,杀灭致病菌群,又能够保存牙髓活力,促使细胞成牙本质分化,形成牙本质桥,促进牙根的继续发育。但为了控制血药浓度的突然升高,使药物持续释放以及充分促进牙本质桥的形成,达到治疗效果,需寻找一种合适的载体对药物进行负载,目前模板法合成的中空羟基磷灰石微球是药物缓释系统的常见载体,本研究在此基础上加入β-环糊精构建复合微球药物缓释系统,不仅可以增加盐酸小檗碱的载药率及包封率,而且能够减缓突释,延长药物的缓释时间,充分发挥药效,以期将其应用于盖髓或活髓保存治疗。目的:通过合成一种高载药率高包封率的β-环糊精-羟基磷灰石复合载体,构建负载盐酸小檗碱的没有明显突释的缓释时间较长的局部缓释系统,用以发挥抗炎抑菌作用,促进牙髓干细胞向成牙本质细胞分化,形成牙本质桥,治疗儿童牙髓疾病。方法:(1)以脯氨酸和十二烷基磺酸钠为模板合成中空碳酸钙,再通过水热沉淀法将其转化为中空碳羟基磷灰石微球。将盐酸小檗碱溶解于不同质量分数的β-环糊精溶液,形成包合物,将其载入中空羟基磷灰石微球内部构建复合缓释系统,对合成的羟基磷灰石微球及β-环糊精-中空羟基磷灰石复合微球进行物化性能表征并分析(FESEM)。(2)配制盐酸小檗碱-二甲基亚砜溶液,绘制盐酸小檗碱标准曲线;计算包封率和载药率。(3)对比不同质量分数的β-环糊精复合微球载盐酸小檗碱的体外释放情况。结果:(1)通过扫描电镜表征合成的微球是由长约100-300 nm的细棒状纳米粒子交错排列组成的直径约3-5μm,壁厚约0.5-1μm的表面多孔、内部中空的―核-壳“式复合物。(2)当β-环糊精载体质量分数为20%时,载药率、包封率最高。(3)体外释放性能分析表明合成的β-环糊精-中空羟基磷灰石复合微球载盐酸小檗碱在早期释放缓慢,延缓了突释,释放时间达到15天,表现出良好的缓释性能。结论:通过将盐酸小檗碱溶解于一定质量分数的β-环糊精溶液中,形成包合物,并将其载入到中空羟基磷灰石微球中,成功构建了局部缓释体系,该复合微球载盐酸小檗碱包封率和载药率得到提高,体外释放表现出良好的缓释性能。
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