【摘 要】
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目的:探讨信号转导和转录激活因子3与基质金属蛋白酶-9在LPS诱导的炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其相互关系。方法:按照随机数字表法将32只清洁级健康雄性小鼠分为四组:Stattic7d组、Stattic14d组、Sham组和NC组。Stattic14d组给予Stattic15 mg/（kg·d）腹腔注射,Sham组给予同等容量的生理盐水,共预处理14 d;Stattic14d组和Sham组
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目的:探讨信号转导和转录激活因子3与基质金属蛋白酶-9在LPS诱导的炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其相互关系。方法:按照随机数字表法将32只清洁级健康雄性小鼠分为四组:Stattic7d组、Stattic14d组、Sham组和NC组。Stattic14d组给予Stattic15 mg/（kg·d）腹腔注射,Sham组给予同等容量的生理盐水,共预处理14 d;Stattic14d组和Sham组处理7天后,Stattic7d组进入实验干预,处理同Stattic14d组;空白对照组不做任何预处理。14天后三组小鼠单次腹腔注射给予LPS,12小时后观察小鼠存活情况并麻醉后心脏穿刺取血,留取回肠末端5cm处小肠组织。ELISA检测外周血血清中白细胞介素-6及二胺氧化酶水平;HE染色观察小肠组织,并进行Chiu,s评分;免疫组化检测回肠组织中STAT-3、磷酸化STAT3及MMP-9表达情况;Wb检测小肠组织紧密连接成分闭合蛋白（Occludin）、STAT3、P-STAT3、MMP-9表达水平;PCR检测小肠组织中IL-6、IL-10及TNF-αm RNA水平。结果:Stattic7d、Stattic14d及NC组存活率较Sham组高,但各组累积生存率无统计学差异;Stattic7d组与Stattic14d组小鼠血清IL-6水平较Sham组和NC组低,但无统计学差异（P＞0.05）。Stattic7d组与Stattic14d组血清DAO及i-FABP水平较Sham组及NC组明显低（P＜0.05）;与Sham组和NC组相比,Stattic7d组和Stattic14d组的Chiu,s评分明显降低（P＜0.05）;Wb结果示p-STAT3、MMP-9在Stattic7d组和Stattic14d组的表达较Sham组和NC组低（P＜0.05）;肠道紧密连接闭合蛋白Occludin在Stattic预处理组表达较Sham组和NC组高（P＜0.05）;免疫组化结果示p-STAT3、MMP-9表达在Sham组和NC组较Stattic7d组和Stattic14d组明显（P＜0.05）,Sham组和NC组小肠组织P-STAT3、MMP-9蛋白表达增加,而Occludin表达减少,较Stattic7d组和Stattic14d组有统计学差异,（P＜0.05）;PCR结果示经过Stattic预处理的小鼠肠组织中IL-10及TNF-αm RNA表达水平较Sham组和NC组显著降低（P＜0.05）。结论:炎症性肠损伤致肠屏障功能障碍与肠黏膜中MMP-9表达增高有关;IL-6/JAK2/STAT3通路可能参与肠黏膜中MMP-9的表达调控,并影响肠屏障功能。
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