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目的:建立可同时检测阿托伐他汀（ATV）及其活性代谢物邻-羟基阿托伐他汀（o-ATV）和对-羟基阿托伐他汀（p-ATV）及地塞米松的LC-MS/MS方法,探讨ATV和DXM在大鼠体内药代动力学,考察ATV和DXM联合应用的药物相互作用。同时考察不同产家生产的ATV在大鼠体内药代动力学的一致性。方法:取500μL大鼠血浆样品,加入10μL5%醋酸水溶液,以d5-阿托伐他汀（d5-ATV）、瑞舒伐他汀（RSV）和d5-地塞米松（d5-DXM）作为内标,乙酸乙酯液-液萃取,采用ACQUITY UPLC BEH C18柱（1.7μm,2.1 mm×50 mm）进行液相分离,流动相为0.01%甲酸乙腈-0.01%甲酸水。电喷雾电离源正离子（ESI+）模式,多反应监控模式下定量分析物特征离子进行分析。用于定量分析的离子反应分别为ATV m/z 559.39→440.41;d5-ATV m/z 564.45→445.40;o-ATV m/z575.56→440.48、p-ATV m/z 575.49→440.49。RSV m/z 482.37→258.40;DXM m/z393.03→237.02;d5-DXM m/z 398.37→240.20。根据《中国药典》2015版、FDA等生物样品分析要求对建立的方法进行完整的方法学实验。本实验将Sprague-Dawley大鼠随机分为立普妥组（原研ATV组）、鲁南ATV组（国产ATV组）、DXM组、鲁南阿托伐他汀地塞米松复合制剂组（复合制剂组）和立普妥联用地塞米松组（联合用药组）,并含给予单剂量为2.7mg/kg阿托伐他汀和/或0.2mg/kg醋酸地塞米松灌胃给药,经眼眶眼底静脉丛采取15min、35min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h和24h的大鼠静脉血,分离血浆样品,经上述验证后LC-MS/MS方法进行处理检测分析,DAS 3.0处理时间-血药浓度数据,计算药代动力学参数。结果:大鼠血浆中ATV、o-ATV和p-ATV的线性范围均为0.08350 ng·m L-1,DXM的线性范围为2.05500 ng·m L-1,线性回归系数r2均>0.99,线性关系良好。各分析物日间、日内精密度（CV）均小于15%,准确度（RE）位于-6.5211.95%之间。各分析物回收率均大于69.18%。方法学检测结果符合《中国药典》和FDA生物样品分析方法要求。在大鼠口服单剂量阿托伐他汀钙和醋酸地塞米松的药代动力学实验中,药动学参数结果表明,与原研ATV组相比,当联合给药组的ATV Cmax增加了0.388倍,AUC（0-t）增加了1.156倍。联合给药组中的o-ATV和p-ATV的Cmax与原研ATV组相比无显著变化,但二者AUC（0-t）分别升高了1.320和1.209倍。与国产ATV组相比,复合片剂组的血浆ATV、o-ATV和p-ATV的Cmax分别增加了2.2362.751倍,AUC（0-t）增加了0.701倍、1.671倍和0.951倍。DXM在与不同厂家ATV合用时,DXM的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均会小幅度升高,其药代动力学参数变化趋势相同。对比不同厂家阿托伐他汀钙剂型在大鼠体内的药动学差异,结果显示,大鼠口服国产ATV后ATV、o-ATV和p-ATV的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均显著低于原研ATV组,各活性药物t1/2均显著缩短。两种厂家生产的阿托伐他汀钙片在大鼠体内的药动学差异大,药动学结果不等效。对比复方制剂组与联合用药组结果显示,ATV、o-ATV和p-ATV的AUC0-t和AUC0-∞均存在显著差异,且差异大小与国产ATV对比原研ATV组相近,而国产ATV与DXM制成复合剂型后各活性药物在大鼠体内Cmax显著增高。结论:本实验首次建立了LC-MS/MS法可同时检测大鼠血浆中ATV、o-ATV、p-ATV和DXM的药物浓度。方法学检测结果符合《中国药典》和FDA生物样品分析方法要求,适用于阿托伐他汀和地塞米松在大鼠体内的药代动力学研究。在大鼠口服单剂量阿托伐他汀钙和DXM的药代动力学实验中,对比不同厂家药物单药和联合用药时药动学参数结果均表明,阿托伐他汀钙在和醋酸地塞米松合用时,可显著提高阿托伐他汀及其活性代谢物在大鼠体内的Cmax和AUC,增加阿托伐他汀钙在大鼠体内的相对生物利用度。DXM在与不同厂家ATV合用时,其Cmax、AUC小幅度升高,其各药代动力学参数变化趋势相同,同剂量DXM对不同厂家相同剂量的ATV促进其体内药物及活性代谢物吸收作用大小相近。ATV和DXM在大鼠体内存在显著的药物相互作用。两种厂家生产的阿托伐他汀钙片在大鼠体内的药动学差异大,药动学结果不等效,经大鼠口服给药后立普妥具有比鲁南贝特制药有限公司本批次所产阿托伐他汀钙更高的相对生物利用度。对比复方制剂组与联合用药组结果显示,DXM对不同厂家相同剂量的ATV促进其体内药物及活性代谢物吸收作用趋势相同,但其药代动力学过程存在差异。