目的:探讨Angelman综合征(Angelman syndrome,AS)的临床特征、基因遗传学特点以及泛素蛋白连接酶E3(Ubiquitin-protein ligase E3A,UBE3A)基因变异特征,提高对该类疾病的认识。方法:回顾性分析我院确诊的Angelman综合征一家系中两兄弟的病史、临床表现、辅助检查及基因学特征,并结合本病的研究进展进行文献复习。应用染色体核型分析及多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)分析先证者及其二哥是否存在染色体15q11-q13区域大片段缺失或重复以及单亲二倍体。最后应用二代基因测序(Next Generation Sequencing,NGS)对先证者及其二哥进行基因全外显子检测,并用一代基因测序(Sanger sequencing)验证其结果。结果:先证者,男,4月3天,表现为发育迟滞、运动障碍、喂养困难。其二哥,5岁2月,表现为严重语言障碍、运动障碍、智力低下、不自觉笑、多动、有异常行为、癫痫发作、特征性脑电图等。先证者及其二哥的染色体核型分析及MLPA检测结果均正常。二代基因测序示先证者及其二哥存在UBE3A基因c.766C>T杂合无义突变,导致氨基酸终止编码。Sanger测序验证结果显示此突变来源于其母亲,为未报道过的新突变。结论:1.AS为罕见病,主要表现为神经发育障碍,早期临床表现不典型,有相关临床表型者应高度警惕该病。2.基因检测技术可早期准确发现AS的基因缺陷,可作为Angelman综合征的确诊手段。3.对临床疑似病例及时行基因检测,对确诊的患儿进行早期干预训练,可以改善其预后。4.本文通过对Angelman综合征的临床特征及基因型进行分析,为临床医生在今后更好地识别该病提供参考。