谷胱苷肽硫转移酶P1基因多态性与肺癌易感性的研究

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目的 通过对GSTP1基因型与肺癌的联系强度的评价,分析GSTP1基因型与肺癌易感性的关系,探讨肺癌的敏感基因型,为肺癌易感者的筛检和肺癌病人的早期诊断方法提供依据,作好肺癌的二级预防措施(早发现、早诊断、早治疗)。 方法 应用病例对照方法与PCR-PRLF(基因体外扩增限制性片段长度多态性分析)技术相结合的分子流行病学研究,检测GSTP1基因型的分布频率,分析GSTP1基因多态性与肺癌易感性的关系,评价GSTP1突变基因型对肺癌发病的影响。 结果 1.分析了326例GSTP1基因多态性,病例组158例,对照组168例。病诊组AA、AG和GG基因型的比例分别为56.3%(89/158)、37.4% (59/158)和 6.3W(10/158),对照组分别为 58.3y(98/168)、34.6% u8/168)和 7.l%门2八68L 两组间差异的统计学意义不显著 (X 2=0.32,P=0.853)。 2.分别将不同肺癌病理分型与对照组的 GSTP基因型频率进行 比较,结果均未见统计学差异:鳞癌组与对照组的 X‘检验:X勺0.06, P=0.971;腺癌组与对照组的 x‘检验:x‘二1.00,P=0.607;其它癌组 与对照组的 x‘检验:x‘=0.83,P=0.662。 3.不同吸烟指数uI)的GSTPI基因型的比较,病例组和对照 组间未见统计学的差异:SI=0组,X‘二0.22,P二0.898;51<40组, X‘二0.95,P=0.621;SI>40组,X‘二2.76,P二0.251。 4.排除吸烟这一混杂因素的作用后,发现50岁以上的男性。含 有 GST曰基因型(AG或优)者在病例组和对照组中的分布频率的差 异有非常显著的统计学意义(x‘二8.82,Fi sher精确检验 P=0.005, OR二9.30,95%CI:1.78~48.50)。 5.looistic多元回归分析的结果显示吸烟是肺癌的危险因素, 吸烟者患肺癌的危险性是非吸烟者的 3.2倍①习.184,95肌: 1.5734~6.2601人在平衡了与肺癌发生可能有关的其他因素(年龄、 性别、吸烟、接触毒物史等)之后,GSTPI突变基因型与肺癌无统计 学关联O司.6357人 可见GSTPI突变基因型与吸烟对肺癌的发生不 存在交互作用(P=0.7847)。 ,3- 结论 GSTP纯合突变基因型在广东地区汉族人群中的分布频率为6.7趴 50岁以上的男性、含有GSTPI突变基因型uG或“)的人患肺癌的危险性比不含 GSTP突变基因型者大 8.3倍。
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