人免疫缺陷病毒(HIV-1)是人获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)的病原体。最新研究证明：中和抗体能够有效地清除感染者体内的HIV病毒。但研究表明某些中和抗体在感染者体内含量很少，这可能是由于病毒蛋白上中和表位的弱免疫原性造成的。此外，在体内诱导出高滴度的中和抗体是HIV疫苗研究的一个难题。因此，本博士论文工作主要集中在研究HIV-1包膜蛋白主要中和表位诱导体液免疫应答的特征上。利用表位疫苗理论和技术所制备的单表位—表位疫苗能在实验动物体内成功地诱导出很强的、针对预先定义的HIV中和表位特异性的抗体应答。对比HIV-1重组膜蛋白，表位疫苗大大提高了重组膜蛋白上相应中和表位的免疫原性，从而明显地表示出表位疫苗这一重要免疫学特征及其在诱导免疫防护上的重要意义。 HIV病毒变异是研制有效的疫苗和抗艾滋病药物的主要困难。病毒具有逃避抗体中和作用的能力已经被研究证实。在此项研究中，首先进行了包膜蛋白V3区氨基酸序列的保守性分析，发现在高度变异的V3区存在着几个高度保守或限制性变异的位点，位于V3区主要中和表位(PND)的变异类型也非常有限，这为研究开发针对PND中和表位及其变异表位的表位疫苗打下了基础。在抗变异机理的初步研究中，根据PND1(GPGRAFY)中和表位及其变异表位设计的单表位-表位疫苗[(PND1)2-KLH，(PND1m1)2-KLH和(PND1m2)2-KLH]能够诱导出高滴度的、针对相应中和表位特异性的抗体免疫应答，这些抗体之间没有交叉反应。此外，这些单表位-表位组合使用能够同时诱导出针对PND1表位及其变异表位的抗体应答。研究结果表明：这种包含中和表位及其变异表位的多表位-表位疫苗有发展成为具有诱导广谱抗病毒活性的艾滋病疫苗的前景。在上述研究中，利用表位疫苗诱导和制备出预先定义的表位特异性的单克隆抗体的尝试已经取得成功，这为单克隆抗体的制备提供了新技术。