【摘 要】
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红景天苷及其代谢产物酪醇是红景天属(Rhodioa)植物根茎中广泛存在的两种天然酚类次生代谢产物,具有多种药理作用,可用于多种疾病的预防和治疗。本论文利用大鼠在体肠灌流模
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红景天苷及其代谢产物酪醇是红景天属(Rhodioa)植物根茎中广泛存在的两种天然酚类次生代谢产物,具有多种药理作用,可用于多种疾病的预防和治疗。本论文利用大鼠在体肠灌流模型和Caco-2细胞模型研究了红景天苷及其代谢产物酪醇的肠吸收动力学特性。建立了红景天苷、酪醇的UPLC-MS/MS检测方法,以4-乙酰氨基酚为内标,负离子模式下,多反应监测扫描方式采集数据,该方法简单、快速、准确、选择性强、线性范围宽,可成功应用于红景天苷及其代谢产物酪醇的肠吸收动力学研究。利用大鼠在体肠灌流模型,考察了红景天苷在不同肠段的吸收,以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP抑制剂吲哚美辛、旁路转运增强剂EDTA对红景天苷肠吸收的影响;考察了不同浓度酪醇(2、5、10μg/mL)的肠吸收。结果表明,红景天苷在各肠段的吸收没有显著性差异,肠吸收差,维拉帕米、吲哚美辛和EDTA均可以促进红景天苷的肠吸收;酪醇在各肠段的吸收没有显著性差异,肠吸收明显,三个浓度酪醇灌流的结果没有显著性差异,表明酪醇在大鼠肠道内吸收无明显浓度依赖,主要以被动转运吸收。利用Caco-2细胞模型,考察了红景天苷的双向转运,以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP抑制剂吲哚美辛、旁路转运增强剂EDTA对红景天苷双向转运的影响;考察了不同浓度酪醇(2、5、10 μg/mL)的双向转运。结果显示,红景天苷AP→BL方向Papp值小于1×10-6 cm/s,红景天苷为难吸收药物,维拉帕米、吲哚美辛可以促进红景天苷AP→BL方向转运,促进红景天苷的肠吸收,EDTA可以促进红景天苷的双向转运;三个浓度酪醇双向转运Papp值和外排率均没有显著性差异,表明酪醇的肠吸收没有浓度依赖,三个浓度下,酪醇AP→BL方向Papp值均大于10×10-6 cm/S,说明酪醇为易吸收药物。红景天苷和酪醇的大鼠在体肠灌流与Caco-2细胞模型研究结果相一致,酪醇的肠吸收效率优于红景天苷。
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