β-淀粉样蛋白(Aβ)是引起阿尔兹海默症(AD)的元凶之一,在AD中对Aβ已大量研究。众所周知AD被称为三型糖尿病,而近来研究表明Aβ不仅产生于大脑,也产生于如骨骼肌,肝脏,脾脏,肺脏等外周组织,糖尿病患者血液中Aβ水平增高,Aβ随着血液循环沉积在肝脏中,引起肝脏胰岛素抵抗。但关于Aβ在糖尿病发病中的相关机制尚未有明确报道。因此我们致力于探讨糖尿病胰岛中Aβ沉积对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响,并对相关机制进行深入探讨。在体内实验中,我们在测定db/db小鼠的体重空腹血糖与血清Aβ水平后,在其尾静脉上分组隔周注射人源Aβ寡肽或PBS,共两次,并在期间检测其血糖变化。8周后取小鼠血清,通过Western Blot、Elisa、免疫荧光等技术对胰腺中Aβ与相关通路蛋白的情况、胰岛的分泌能力进行检测。在体外实验中,胰岛β细胞系INS1E细胞在正常与糖毒性及Aβ毒性条件下,用Western Blot,Elisa、免疫荧光、ROS等技术检测Aβ的毒性作用、相关蛋白的表达、细胞分泌能力的变化、应力纤维聚集情况、Aβ中和血清的保护作用以及不同条件下分泌的情况。结果表明,注射人源Aβ寡肽的db/db实验组小鼠的体重血糖相较于注射PBS的对照组小鼠血糖下降,体重上升减缓;胰岛中Aβ沉积减少,胰岛素分泌能力上升。Aβ条件下培养与高糖培养INS1E都能促进INS1E细胞使应力纤维聚集,抑制胰岛素分泌,Aβ对细胞毒性呈浓度依赖性上升,rock1/2上调,F-actin上调,从而诱导应力纤维的产生,在加了Aβ抑制剂Y2763与F-actin聚合抑制剂cyto B后分泌能力得到恢复。且高糖培养能上调BACE1,促进Aβ的生成,敲低BACE1可恢复糖毒性引起的胰岛素分泌减少。加了中和血清后也能使分泌能力得到恢复。