人脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床研究

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背景:肝炎后肝硬化是严重威胁人类健康的一类消化系统疾病,不同原因所导致的肝脏实质及间质细胞的破坏在终末期肝病的进展过程中起了至关重要的作用。目前治疗终末期肝病疾病的方法主要为肝脏移植。但由于供源紧缺、免疫排斥、费用昂贵等缺点而难以被大多数患者所接受。近年来,肝干细胞移植成为治疗肝炎后肝硬化的新热点,此方法可以有效地避免免疫排斥,且患者在治疗过程中痛苦较小,被越来越多的患者所接受。但目前国内外对于失代偿期肝硬化患者进行人脐血干细胞移植术甚少,本方案经过伦理委员会批准进行了干细胞移植治疗终末期肝病临床研究,对术后不同时段的各项指标进行了统计学分析,为临床诊治提供了依据。目的:了解人脐血干细胞移植术对失代偿期肝硬化患者的治疗效果。对象与方法:研究对象为失代偿期肝硬化患者,诊断标准依据我国2010年修订的《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》共14例,其中男性12例,女性2例。采用脐血干细胞作为供体,在体外分离纯化,再经肝动脉途径移植入患者体内。观察期限为术后1周、2周、4周、8周、12周、24周、36周、48周。观测指标为患者谷丙转氨酶;谷草转氨酶;凝血酶原活动度;白蛋白;总胆红素及腹水、消化道出血及肝性脑病等相关并发症,HBV-DNA阳性患者同时予以口服核苷类药物抗病毒治疗,数据分析采用SPASS16.0软件,运用配对t检验。比较患者术前与术后相关指标是否具有统计学差异。按照Child-pugh评分标准统计患者术前及术后分值,并计算术前及术后总体平均分。结果1.实验室指标1.1血清白蛋白:14例患者术后在未静脉输注白蛋白情况下,术后1周即出现小幅度的上升,并且随着时间的推移有不同程度的升高。在观察过程中,白蛋白平均值为39.6g/L,最高一例达到48.3g/L,最低的一例为29g/L,该例的患者白蛋白水平在观察期间始终低于35g/L,其余患者在观察结束时均已达到正常人水平(即大于35g/L)。1.2凝血酶原活动度:凝血酶原活动度观察结果显示,14例患者中,13例已经达到正常人水平(大于70%)。其中术后1周有4例患者达到正常水平。这与白蛋白上升水平基本相同。仅有1例患者在观察期间凝血酶原活动度始终低于70%。1.3谷丙转氨酶及谷草转氨酶:14例肝炎后肝硬化患者中,术前谷丙转氨酶异常的患者5例,谷草转氨酶异常的患者8例。患者转氨酶在术后均出现了不同程度的下降,术后1月基本恢复到正常水平。1.4胆红素水平:14例肝炎肝硬化患者中,11例患者术前胆红素高于正常水平。与术后1周相比,差异无统计学意义。14例患者术后2月胆红素水平均恢复正常,1.5相关并发症:14例患者术前根据Child-Pugh分级标准进行评分,术前平均值为8.571分,术后48周平均值为5.571分。仅有2例患者经腹部B超检查显示腹腔仍有积液,1例患者出现皮疹。2.一般症状:所有接受脐血干细胞移植的患者观察过程中未出现肝脏及其他器官肿瘤。观察过程中,1例患者出现皮疹,有2例患者腹腔B超提示反复出现积液。3.Child-pugh评分:所有患者在接受脐血干细胞移植前Child-pugh评分均值为8.571分,观察结束时,所有患者Child-pugh评分为5.571分。结论:采用肝固有动脉介入移植方法将人脐血干细胞移植到肝硬化失代偿期患者体内可以有效控制终末期肝病的进展,本研究方法提示通过术后定期复查患者肝功能,止凝血等指标,对于观察人脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化有一定的指导意义,可以明确反映出治疗效果。
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