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目的:研究粘附分子CD44v6、E-cad、MMP-9在甲状腺乳头状癌中的表达、相互关系及其与甲状腺乳头状癌侵袭转移的相关性。探讨CD44v6、MMP-9、E-cad在甲状腺乳头状癌侵袭、转移中的作用及临床意义。
方法:收集佳木斯大学附属第一医院1997-2007年以甲状腺肿物住院手术治疗的手术病例共124例,年龄在10~75岁,中位年龄42岁,其中甲状腺乳头状癌64例(男17例,女47例),甲状腺瘤30例(男9例,女21例),结节性甲状腺肿30例(男8例,女22例)。在甲状腺乳头状癌中不伴有淋巴结转移者35例,伴有淋巴结转移者29例。用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化物酶法(S-P法)联合检测CD44v6、E-cad、MMP-9在64例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤患者及30例结节性甲状腺肿组织中的表达。
结果:
(1)CD44v6在甲状腺乳头状癌组中的阳性率为78.12%,显著高于甲状腺腺瘤组的20.00%和结节性甲状腺肿组6.67%(均P<0.05)。CD44v6的高表达率与淋巴结转移呈正相关,与肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。
(2)E-cad在结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤组中均为阳性,在甲状腺乳头状癌中的阳性率为67.19%,二者有显著性差异(P<0.05)。E-cad在甲状腺乳头状癌中的表达率与肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移呈负相关,但与临床分期无关。
(3)MMP-9在甲状腺乳头状癌组中的阳性率为82.81%,显著高于甲状腺腺瘤组的26.67%和结节性甲状腺肿组的6.67%(均P<0.05)。MMP-9的高表达率与肿瘤大小,临床分期,淋巴结转移呈正相关。
(4)甲状腺乳头状癌组中E-cad的表达与MMP-9、CD44v6表达呈负相关,MMP-9与CD44v6表达呈正相关。
(5)低表达E-cad的甲状腺乳头状癌中,MMP-9或CD44v6高表达时,其淋巴结转移率明显增高(分别为75.00%和68.97%)。高表达E-cad的甲状腺乳头状癌中,CD44v6低表达时,淋巴结转移率极低(16.67%)。
结论:
E-cad、MMP9和CD44v6的表达改变在甲状腺乳头状癌侵袭和转移过程中发挥作用。MMP9、CD44v6的高表达和E-cad低表达均有利于甲状腺乳头状癌的淋巴结转移,它们通过不同途径,独立或相互作用,影响甲状腺乳头状癌的侵袭和转移,E-cad、MMP9和CD44V6可作为甲状腺乳头状癌浸润和转移进展中的重要生物学标志,对它们的联合检测有利于判断甲状腺乳头状癌的侵袭和转移能力,为评估甲状腺乳头状癌患者预后提供重要依据,对术后提供进一步治疗方案有一定的指导作用。