【摘 要】
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目的:化疗在卵巢癌的治疗中发挥着非常重要的作用,这是包括手术、放疗和其他治疗都不能代替的治疗方式.化疗效果的好坏直接关系到思者的生存与生活质量,而卵巢癌的内在性耐药
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目的:化疗在卵巢癌的治疗中发挥着非常重要的作用,这是包括手术、放疗和其他治疗都不能代替的治疗方式.化疗效果的好坏直接关系到思者的生存与生活质量,而卵巢癌的内在性耐药和获得性耐药是临床上常见的难题,如果能克服这一难题,无疑将会给卵巢癌患者提供新的治疗机会.方法:将卵巢癌细胞株SKOV3、3AO、AO以相同的浓度种植于6孔板中,在含10﹪胎牛血清的RPMI-1640培养基中,于37.5℃乙CO<,2>含量5.0﹪,湿度99﹪的孵箱中24小时,用流式细胞术方法检测三株细胞中整合素αvβ6的表达.经不同浓度的DDP作用48小时后,用噻唑兰(MTT)方法检测DDP对细胞增殖的抑制情况,用酶联免疫吸附实验(EUSA)方法.吖啶橙/ 嗅化乙锭(AO/EB)双荧光染色法检测细胞凋亡情况,筛选出合适的DDP浓度.用筛选出的DDP浓度刺激生长于纤维粘连蛋白(Flbronectin,FN)和多聚赖氨酸(POLY-LYSIN)上的细胞株和用整合素αv β6特异性阻断抗体阻断后的生长于FN上的卵巢癌细胞的凋亡情况.用流式细胞术方法检测生长于FN和POLY-L-LYSIN上的细胞经DDP作用48小时后,BCL-2和3磷酸肌醇激酶(phosphatidyliynositol3-kinase,PI-3K)的表达.结论:1、卵巢癌细胞系SKOV3、AO、3AO均有整合素αvβ6的表达.2、DDP可诱导卵巢癌细胞系SKOV3、AO、3AO的细胞凋亡,并且抑制细胞的增殖.3、当细胞粘附于整合素配体FN上时,细胞抵抗DDP诱导的卵巢癌细胞系细胞凋亡的能力增强,而整合素αvβ6的阻断抗体可逆转这种抗凋亡作用,使细胞对DDP诱导的卵巢癌细胞系细胞凋亡恢复敏感,这一结果提示:DDP诱发的化疗耐药可能与细胞粘附和整合素有关.4、 整合素αvβ6介导的抗凋亡作用可能通过高水平的PI-3K和高水平的Bcl-2的表达,高水平的PI-3K和高水平的Bcl-2抑制了DDP诱导的细胞凋亡并可能促使其产生了耐药性.
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