【摘 要】
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MicroRNA(miRNA)是人类肝细胞癌(HCC)肿瘤生长和转移的关键调节因子。越来越多的证据表明,miR-301b-3p在各种类型的人类癌症中起着驱动器的作用。然而,miR-301b-3p的表达模式
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MicroRNA(miRNA)是人类肝细胞癌(HCC)肿瘤生长和转移的关键调节因子。越来越多的证据表明,miR-301b-3p在各种类型的人类癌症中起着驱动器的作用。然而,miR-301b-3p的表达模式及其功能作用以及在肝癌中的潜在分子机制仍然知之甚少。我们的研究发现,与邻近的非肿瘤组织相比,HCC组织中的miR-301b-3p表达显著上调。临床相关性分析显示,高水平的miR-301b-3p与肿瘤大小和晚期肿瘤淋巴结转移阶段密切相关。重要的是,高水平的miR-301b-3p预测肝癌患者的整体生存率显著下降。敲低miR-301b-3p抑制细胞增殖,导致细胞周期停滞在G2/M期,并诱导Huh7和Hep3B细胞凋亡。此外,敲低miR-301b-3p抑制了小鼠肝癌的生长。从机制上讲,miR-301b-3p直接与转录辅助因子退变样蛋白4(VGLL4)的3’UTR结合并对其表达负调控。在肝癌组织中,VGLL4 mRNA的低表达与miR-301b-3p水平呈负相关。值得注意的是,敲低VGLL4显著抑制细胞增殖,导致G2/M期停滞并促进HCC细胞凋亡。因此,敲低VGLL4可以挽救miR-301b-3p的敲低对肝细胞癌的生长作用,从而抑制HCC细胞增殖,减缓细胞周期进程和降低细胞凋亡的抗性。总而言之,我们发现miR-301b-3p在肝癌中高表达,miR-301b-3p的过表达表明患者的临床结局较差。VGLL4是miR-301b-3p在HCC中的新型直接靶标。而且,miR-301b-3p通过抑制VGLL4促进细胞增殖和细胞周期进程,并防止HCC细胞凋亡。
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