具核梭杆菌在上消化道不同肿瘤中的感染差异以及和临床病理特征的关系

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背景:上消化道部位肿瘤是屈氏韧带以上部位的消化道发生的肿瘤,全球都较为常见。其中口腔鳞状细胞癌恶性程度较高,且易早期发生转移,预后差,5年生存率仅为55%。我国食管癌(Esophageal Cancer,EC)发病和死亡病例均约占全球的50%,占发展中国家的60%。并且这个比例在我国华北等高风险人群中超过90%。尽管多模式疗法的发展,包括手术,化学疗法,放射疗法和放化疗,预后仍然很差,尤其我国的中西部农村高发区,医疗资源相对匮乏,食管癌作为绝症仍是当地居民的主要疾病负担。贲门癌的临床表现相对不明显,许多患者发现时已是晚期,病变严重,无法进行手术切除,或出现全身性转移,一般情况较差,预后也相对较差,严重危害了人们的生命及财产安全。目前,上消化道肿瘤作为重大公共卫生问题,亟待我们解决。消化道由连续的器官构成,食管是其解剖学上最狭窄的部分,上端在环状软骨处与口腔咽部相连,下端穿过横膈膜肌与胃贲门相接。因此,口腔、食管和胃的微生物在某种程度上能够互相影响。因此,需要进一步的研究来阐明上消化道癌的发病机制并探索新的诊断和治疗可能性,同时寻求新的标记物来预测上消化道肿瘤的发生、发展和预后。近些年研究发现,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)可能与胃肠道癌症的发病和预后有关,已有多个研究在结直肠癌组织中分离出具核梭杆菌,也有研究提示口腔中的具核梭杆菌能够转移到身体其他部位,从而促进肠道壁肿瘤生长。具核梭杆菌在口腔鳞癌及食管中段鳞癌和贲门腺癌的感染情况如何,以及对不同部位癌症的临床病理特征的影响如何,是否具有一致性,在国内外目前尚未查询到有关研究。目的:1.分析具核梭杆菌(Fn)在口腔鳞癌及食管中段鳞癌以及贲门腺癌组织中感染状况。2.探讨具核梭杆菌(Fn)感染与不同部位上消化道肿瘤患者的临床病理特征的关系。方法:1.回顾性选取2016年1月至2019年12月就诊于安阳市肿瘤医院(河南科技大学第四附属医院)诊断为口腔鳞癌、食管中段鳞癌及贲门腺癌的术后病理样本及相关资料各50例(R0切除T1-3Nx M0),年龄段为40岁—75岁。排除标准为:术前行新辅助治疗(放疗、化疗或放化疗);术前2周内行抗炎治疗。分为口腔鳞癌组、食管中段鳞癌组、贲门腺癌组共3组。收集并统计所有患者一般临床资料及临床病理资料。包括:性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况、临床分期。2.采用实时荧光定量PCR方法对50例口腔鳞癌,50例食管中段鳞癌,50例贲门腺癌组织中进行具核梭杆菌检测,分析其与临床病理特征及预后的相关性。3.统计分析:所有统计数据分析应用SPSS23.0软件进行统计,统计结果以P<0.05为差异,有统计学意义。结果:1.实时荧光定量PCR提示,口腔鳞癌、食管中段鳞癌、贲门腺癌肿瘤组织中,Fn均有一定检出率;2.口腔鳞癌患者的肿瘤组织Fn阳性率70%(35/50);食管中段鳞癌患者的肿瘤组织Fn阳性率40%(20/50);贲门腺癌患者的肿瘤组织Fn阳性率16%(8/50)。口腔鳞癌组Fn阳性率显著高于食管中段鳞癌组(P<0.001);口腔鳞癌组Fn阳性率显著高于贲门腺癌组(P<0.001);食管中段鳞癌组Fn阳性率显著高于贲门腺癌组(P<0.01);3.在口腔鳞癌患者,Fn与饮酒、有无淋巴结转移具有相关性,(p<0.05);与性别、年龄、吸烟、浸润深度、肿瘤分化程度、临床分期无相关性(P>0.05)。4.在食管中段鳞癌患者,Fn与有无淋巴结转移、临床分期具有相关性,(p<0.05);与性别、年龄、吸烟、饮酒、浸润深度、肿瘤分化程度无相关性(P>0.05)。5.在贲门腺癌患者,Fn与有无淋巴结转移、临床分期(P=0.015)具有相关性(p<0.05);与性别、年龄、吸烟、饮酒、浸润深度、肿瘤分化程度无相关性(P>0.05)。6.淋巴结有转移的口腔、食管、贲门组中Fn阳性率比较:淋巴结转移的口腔鳞癌组中Fn阳性率80.6%(25/31);淋巴结转移的食管鳞癌组中Fn阳性率60%(12/20);淋巴结转移的贲门腺癌组中Fn阳性率31.8%(7/22)。有淋巴结转移的口腔、食管、贲门三组癌中Fn阳性率从上到下依次下降,差异具有统计学意义(P<0.001)7.临床分期为Ⅲ/Ⅳ期的口腔、食管、贲门组的患者中Fn阳性率占比:口腔鳞癌组临床分期为Ⅲ/Ⅳ期中Fn阳性率比例为68.4%(13/19);食管中段鳞癌组临床分期为Ⅲ/Ⅳ期中Fn阳性率比例为75.0%(5/7);贲门腺癌组临床分期为Ⅲ/Ⅳ期中Fn阳性率比例为37.5%(6/16)。临床分期为Ⅲ/Ⅳ期中,口腔鳞癌组与食管鳞癌组中Fn阳性率差异无统计学意义(P>0.05),口腔鳞癌组中Fn阳性率显著高于贲门腺癌组,食管鳞癌组中Fn阳性率显著高于贲门腺癌组,差异具有统计学意义(p<0.001)。结论:1.在口腔鳞癌、食管中段鳞癌、贲门腺癌肿瘤组织中,均可检出Fn,提示Fn可能参与上消化道肿瘤的发生。2.口腔至食管胸中段、贲门中,Fn感染自上向下呈现显著下降趋势。
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