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背景及目的：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）感染与胃癌的发生密切相关已得到公认，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构将Hp列为人类Ⅰ类致癌因子，但其确切致癌机制尚不清楚。端粒酶激活是恶性肿瘤细胞无限增殖的重要分子基础。端粒酶RNA（human telomerase RNA，hTR）和端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit，hTERT）是端粒酶的两个重要组分。c-myc蛋白可使hTERT表达上调从而激活端粒酶。目前关于根除Hp对端粒酶相关基因表达的影响及Hp感染胃粘膜癌变过程中hTERT与c-myc蛋白表达关系的研究尚未见系统报道。本课题研究Hp根除前后及Hp感染相关胃粘膜病变中端粒酶相关基因及c-myc蛋白的表达，分析它们相互之间的关系，旨在探讨根除Hp对癌前病变的影响及端粒酶在Hp感染致胃粘膜癌变中的作用。方法：采用RNA原位核酸杂交和免疫组织化学SP法检测60例慢性胃炎随访患者Hp根除治疗或对症治疗前后hTR、hTERT及c-myc蛋白表达的变化。同时对175例内镜活检的胃粘膜病变组织进行了hTERT及c-myc蛋白表达的检测。175例包括：慢性浅表性胃炎（CSG）38例（其中Hp阳性20例、Hp阴性18例）、慢性萎缩性胃炎（CAG）25例（其中Hp阳性12例、Hp阴性13例）、肠上皮化生（IM）48例（其中Hp阳性19例、Hp阴性29例）、异型增生（DYS）14例（其中Hp阳性4例、Hp阴性10例）、胃癌（GC）50例（其中Hp阳性18例、Hp阴性32例）。结果：⑴从CSG→CAG→IM→DYS→GC，hTERT阳性率逐渐上升,分别为15.8％、36.0％、43.8％、50.0％、86.0％；c-myc蛋白阳性率分别为13.2％、36.0％、35.4％、50.0％、80.0％，也呈逐渐递增趋势；GC组hTERT及c-myc蛋白阳性率均显著高于癌前病变及CSG各组（P<0.05），癌前病变各组均显著高于CSG组（P<0.05）。⑵GC组及癌前病变各组中Hp阳性者hTERT及c-myc蛋白阳性率均显著高于Hp阴性者（P<0.05）。⑶hTERT及c-myc蛋白阳性率在Hp阳性GC组均显著高于Hp阳性IM、CAG及CSG组（P<0.05），且Hp阳性癌前病变各组均显著高于Hp阳性CSG组（P<0.05）；Hp阴性GC组两者阳性率显著高于Hp阴性癌前病变及CSG各组（P<0.05），而Hp阴性癌前病变各组与Hp阴性CSG组相比无显<WP=4>著性差异（P>0.05）。⑷60例慢性胃炎随访患者治疗前Hp阳性者hTR、hTERT及c-myc蛋白阳性率显著高于Hp阴性者（P<0.05）。Hp根除者治疗后hTR、hTERT及c-myc蛋白阳性率较治疗前显著下降（P<0.05）；Hp未根除者及Hp阴性对照组治疗前后hTR、hTERT及c-myc蛋白阳性率均无显著性变化（P>0.05）。⑸对60例慢性胃炎随访病例治疗前的研究显示hTERT与hTR、 hTERT与c-myc蛋白表达均呈显著正相关，秩相关系数rs分别为0.45和0.474（P<0.01）。对175例回顾病例的研究显示CSG、癌前病变及GC各组中hTERT与c-myc蛋白表达均呈显著正相关（rs 0.420～0.809,P<0.05）。结论：⑴hTERT、c-myc蛋白过度表达与胃癌的发生密切相关。⑵Hp感染同时诱导hTR、hTERT异常表达。Hp感染通过诱导c-myc蛋白过度表达使hTERT表达上调，端粒酶激活，导致胃粘膜癌变，这可能是Hp感染致癌机制之一。⑶hTERT、c-myc蛋白过度表达发生于Hp感染相关性胃粘膜癌变的早期；而在非Hp感染状态下，hTERT、c-myc蛋白过度表达发生于胃粘膜癌变的晚期。提示Hp感染可触发hTERT、c-myc蛋白过度表达，从而加速胃粘膜癌变进程。⑷根除Hp可使端粒酶相关基因及c-myc蛋白表达下降或消失，对Hp阳性胃癌前病变患者进行及时有效的Hp根除治疗可降低胃粘膜癌变的危险性。